[发明专利]一种预防和治疗非酒精性脂肪肝的组合物及其用途

说明书

发明领域

本发明属于食品、保健品和药品领域。具体的，本发明涉及一种预防和治疗非酒精性脂肪肝的组合物，以及所述药物组合物在制备用于预防和治疗非酒精性脂肪肝以及脂质代谢异常相关性疾病的药物中的用途。

背景技术

正常情况下肝脏内的脂肪占其总重的3-5％。当脂肪含量超过肝脏总重的10％或者组织学上肝细胞半数以上脂肪性病变时即为脂肪肝。非酒精性脂肪肝病(non-alcohol fatty liver disease，NAFLD)是一种除酒精和其他明确的损肝因素外所致的肝实质细胞脂肪性变和脂肪贮积为特征的临床病理综合症。包括单纯性脂肪肝(simple fatty liver，SFL)、及其演变的脂肪性肝炎(NASH),肝纤维化和肝硬化。随着肥胖及其相关代谢综合征全球化的流行趋势，成人NAFLD患病率为10％～30％。在我国，NAFLD发病率明显地逐年上升，已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。NAFLD若不加以有效地防治，发展成肝纤维化、肝硬化的比例就会提高。

非酒精性脂肪肝病的实质是肝细胞脂质的过度沉积。病理情况下，人体摄入过量脂质，由于代谢产生障碍，脂质会过度堆积在肝脏不能及时排出，若不进行干预，最终会导致肝硬化甚至恶性病变。目前，国际上还没有专门用于NAFLD的特效药物。现阶段，NAFLD的药物治疗大致分为以控制危险因素为目的的减肥药、降脂药、胰岛素增敏剂和保护肝细胞药物。

在我国批准上市的正规减肥药主要是西布曲明和奥司利他，但是二者副作用明显。西布曲明会增加心脑血管疾病的风险，如心跳加速、头晕头痛等；奥司利他则会导致胃肠道反应、维生素缺乏和腹泻等。降脂药主要包括贝特类(常用非诺贝特)，他汀类(常用洛伐他汀和辛伐他汀)和普罗布考。非诺贝特、洛伐他汀和辛伐他汀由于其降脂作用明显和副反应较少而在临床上广泛应用，且他汀类药物对NASH患者的肝组织学损伤也有改善作。普罗布考并没有在临床中广泛应用，因其能引起心电图Q-T间期延长等一系列不良反应，目前已经撤出澳大利亚及美国市场。胰岛素增敏剂主要包括二甲双胍和唾哇烷二酮类药物。胰岛素增敏剂治疗非酒精性脂肪肝短期疗效满意，但中长期疗效反复，很大一部分患者各项指标在治疗半年后恢复到治疗前水平。保护肝细胞药物常用的有维生素E、水飞蓟素，还原型谷胱甘肽和甜菜碱。在临床上，保肝药必需配合基础治疗联合使用。

由此可见市售的大部分对NAFLD有治疗作用的药物通常都是只针对一个方面，如单纯降脂或促进脂质排泄等，作用机理相对单一。因此，需要研发一种安全有效的预防和治疗NAFLD的产品，能够同时在脂质吸收、脂质代谢及脂质排泄上发挥作用。

水飞蓟提取物是保护肝脏的常用药，临床上常用于治疗肝炎。其中活性成分水飞蓟素(Silymarin)具有抗自由基，清除活性氧合对抗脂质氧化的作用。它能抑制体内的5-脂氧合酶(5-lipoxyenase)，增加肝脏细胞分泌谷胱甘肽(GSH)的浓度，稳定肝细胞膜，促进肝细胞的修复再生。Silymarin与肝细胞结合后，能增加肝细胞的解毒及对抗有毒物质侵害的功能。

红曲性味甘、温、无毒，归肝、脾胃、大肠经，具有健脾消食、活血化瘀之功效。现代药理研究证明，红曲可作用于脂肪代谢的不同环节，如降低外源性胆固醇的吸收，抑制胆固醇合成通路中某些催化反应，降低极低密度脂蛋白胆固醇(vLDL－C)，促进vLDL－C的清除，以及载脂蛋白生物合成和高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)的蛋白装配。现已证实红曲所含的洛伐他汀(Lovastatin)，具有降胆固醇的功效，已在临床广泛利用。红曲所含的羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(hydroxy methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor，HMG-CoA还原酶抑制剂)，也具有降低甘油三酯(TG)和血清总胆固醇(TC)的作用。

中药虎杖，味苦，药性寒、热之性不甚显著、作用比较和缓，功能祛风、利湿、破瘀、通经。其有效成分虎杖苷能减少血清游离脂肪酸(FFA)，减少肝细胞FFA的摄入，从而减少肝脏对脂质的吸收和沉积，减轻脂肪对肝细胞造成的水肿、缺氧及炎症。同时虎杖苷还能够降低TG、TC、LDL-C，增加HDL-C，纠正血脂紊乱。古今医家多利用虎杖单用或配伍治疗脂肪肝。

肌醇化学名为环已六醇，分子式C₄H₁₂O₄，系维生素B族物质，具有生物素与维生素B的类似作用。肌醇能够促进肝脏中脂肪的排泄，降低血脂，临床上已用于脂肪肝的防治。