[发明专利]一种新型滴眼液对治疗干眼的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物的应用，具体是一种新型滴眼液对治疗干眼的用途。 

背景技术

干眼是由各种原因引起的一种常见眼表疾病，发病率日趋增高，严重影响了人们的视觉和生活质量。而目前我国对于干眼的研究仍处于起步阶段，国际上也缺乏治疗干眼的有效方法。这就迫切需要加强对干眼的研究，针对其发病机制研制干眼的治疗方案，为干眼患者解除痛苦。 

全球 15～35%的人群伴有干眼相关的症状或体征。2007 年国际干眼工作小组将干眼新定义为：一种能引起患眼不适、视觉障碍和泪膜不稳定，损害泪液和眼表组织并伴有泪液渗透压增高和眼表炎症的多因素疾病。近年来的研究也指向干眼的发病与炎症、免疫、细胞凋亡及性激素水平等有关。目前，临床上常用人工泪液替代物缓解症状，但对中、重度干眼病不适用；自体血清适用于中、重度干眼病，但因其保存受限而无法广泛应用于临床；其它如糖皮质激素长期应用全身副作用大等。因此，从干眼的发病机制出发，研发一种新型的能有效治疗干眼的药物并应用于临床是亟待解决的关键问题。  

α-黑素细胞刺激素（α-melanocyte stimulating hormone，α-MSH）是阿片-促黑素细胞皮质素原在前体激素转换酶作用下释放出的13个氨基酸残基，经末端化学修饰后具有生物学活性。

既往研究表明，α-MSH具有强有力的抗炎作用，并可促进角膜上皮细胞的损伤修复。本研究拟通过腹部皮下注射氢溴酸东莨菪碱注射液建立大鼠干眼模型，探讨含α-MSH的滴眼液对大鼠干眼眼表的保护效果。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型滴眼液对治疗干眼的用途,且该滴眼液能够促进泪液分泌，延长泪膜破裂时间，稳定泪膜，促进角膜上皮损伤修复及杯状细胞数量恢复，并减轻眼表炎症反应，以解决上述背景技术中提出的问题。 

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案： 

一种新型滴眼液对治疗干眼的用途，所述新型滴眼液是含有α-MSH的滴眼液，α-MSH的质量浓度为10^-4-10^-3mg/ml，用于治疗干眼。

作为本发明进一步的方案：所述新型滴眼液中α-MSH的质量浓度为10^-4mg/ml。 

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明通过对大鼠进行泪膜破裂时间BUT、泪液分泌（Schirmer I test）测量、角膜上皮荧光素钠染色（fluorescein staining）及评分和泪液蕨类实验分析。于28天，取大鼠整个眼球，行HE及过碘酸-雪夫PAS染色，并取大鼠新鲜角膜行实时定量PCR检测角膜组织中白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α mRNA的表达水平。发现含α-MSH的滴眼液能够促进大鼠泪液分泌，延长泪膜破裂时间，稳定泪膜，促进角膜上皮损伤修复及杯状细胞数量恢复，并减轻眼表炎症反应。含α-MSH的滴眼液有利于缓解干眼病变。 

附图说明

图1是各组在第7天、14天、21天、28天的临床指标。(A)泪液分泌量；(B)泪膜破裂时间；(C)荧光素钠染色。其中：*P<0.05,**P<0.01，***P<0.001，10^-3mg/mlα-MSH治疗组versus 0.9％NaCl溶液治疗组；+P<0.05,++P<0.01,+++P<0.001,10^-4mg/mlα-MSH治疗组versus 0.9％NaCl溶液治疗组；^×P<0.05,^××P<0.01,^×××P<0.001,10^-5mg/mlα-MSH治疗组versus0.9％NaCl溶液治疗组。正常组的泪液分泌量为7.3mm，BUT为10.3s，荧光素钠染色标记为0。 

图2是五组大鼠28天时角膜上皮荧光素钠染色(A–E)和HE染色(F–J,×200)的代表性图片。其中(A,F)正常组；(B,G) 0.9%NaCl溶液治疗组；(C,H) 10^-5α-MSH治疗组；(D,I) 10^-4α-MSH治疗组；(E,J) 10^-3α-MSH治疗组。 

图3是五组大鼠21天时泪液蕨类结晶图像的代表性图片(×200)。 

图4是各组大鼠28天时结膜PAS染色的代表性图片(×200)。