[发明专利]一种复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体及其制备方法。背景技术

磺胺间甲氧嘧啶为长效磺胺类药物，具有性质稳定、抗菌谱广、易于生产、价格低廉、使用方便等特点，对非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌具有抗菌作用。磺胺类药物为广谱抑菌剂．其作用机制为在结构上类似对氨基苯甲酸（PABA)，可与PABA竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止PABA作为原料合成细菌所需的叶酸，减少具有代谢活性的四氢叶酸的量，而后者则是细菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸和脱氧核糖核酸(DNA)的必需物质，从而抑制了细菌的生长繁殖。

甲氧苄啶是一种增效剂，与磺胺类药物联合使用，具有增强磺胺类药物在临床上的作用，将这两种药物制备成脂质体，可以让其充分的溶合到一起，让动物机体按比例进行使用，减少因使用不均造成的磺胺类药物的浪费。

发明内容

本发明要解决的技术问题是甲氧苄啶与磺胺类药物联合使用时，会因为使用不均造成磺胺类药物的浪费，为解决上述问题，提供一种复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体及其制备方法。

本发明的目的是以下述方式实现的：

一种复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体，由以下重量份的原料制成：磺胺间甲氧嘧啶5-10份，甲氧苄嘧1-2份，α-吡咯烷酮10-20份，大豆卵磷脂30-50份，甘油缩甲醛1-10份，胆固醇10-20份。

具体步骤如下：

1）按比例称取磺胺间甲氧嘧啶和甲氧苄嘧，使其溶于丙二醇和乙醇的混合液中，再加入PBS缓冲液，使其充分溶解，制成浓度为2.5mg/mL的水相，备用；

2）按比例称取α-吡咯烷酮、大豆卵磷脂、甘油缩甲醛和胆固醇，经常温超声波破碎仪作用2-8s，间隔2-5s，使其充分溶解，得到油相；

3）将油相经旋转减压蒸发制成空白磷脂膜，对空白磷脂膜采用硫酸铵溶液冲洗、水化得到空白脂质体，经过滤膜过滤处理，备用；

4）将步骤3）得到的空白脂质体放入透析袋中，利用质量分数为0.85%的盐水在37℃下恒温透析3-5h，然后将透析后的空白脂质体加入到步骤1）制备的水相中，加热至40-50℃，孵化20-30min，经60-70℃旋转蒸发除去丙二醇和乙醇，得到复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体粗品；

5）将步骤4）得到的复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体粗品进行离心处理，将离心后的沉淀物冻干，即可得到复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体精品。

所述丙二醇和乙醇的体积比为3:1。

所述PBS缓冲液的pH值为6.8-7.2。

步骤3）所述硫酸铵溶液的浓度为300mmol/L，用量为25-30份。

步骤3）所述经过滤膜过滤处理为用1.0μm和0.45μm滤膜过滤处理。

步骤5）所述离心处理的条件为：4℃，10000-12000r/min，离心20-40min。

将步骤5）制得的复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体精品溶于PBS缓冲液中，得到精制复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体溶液，再将精制复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体溶液进一步浓缩，经真空冻干，得到复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体冻干制剂。

相对于现有技术，本发明提供一种复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体，具有良好的稳定性、溶解性、缓释性，解决复方磺胺间甲氧嘧啶的使用方式问题，可以有效的利用复方磺胺间甲氧嘧啶药物药性和减少临床使用量，保证药物在机体内的安全转换及磺胺类与增效剂的有效最佳比例。

具体实施方式

实施例1：

一种复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体，由以下重量份的原料制成：磺胺间甲氧嘧啶5-10份，甲氧苄嘧1-2份，α-吡咯烷酮10-20份，大豆卵磷脂30-50份，甘油缩甲醛1-10份，胆固醇10-20份。

具体步骤如下：

1）按比例称取磺胺间甲氧嘧啶和甲氧苄嘧，使其溶于丙二醇和乙醇的混合液中，再加入PBS缓冲液，使其充分溶解，制成浓度为2.5mg/mL的水相，备用；

2）按比例称取α-吡咯烷酮、大豆卵磷脂、甘油缩甲醛和胆固醇，经常温超声波破碎仪作用2-8s，间隔2-5s，使其充分溶解，得到油相；

3）将油相经旋转减压蒸发制成空白磷脂膜，对空白磷脂膜采用硫酸铵溶液冲洗、水化得到空白脂质体，经过滤膜过滤处理，备用；