[发明专利]一种奥卡西平纳米结构脂质载体及其制备方法

说明书

本发明涉及一种奥卡西平纳米结构脂质载体及其制备方法，属于药物制剂技术领域。解决的问题是实现一种奥卡西平药物的新剂型，具有药物包封率高和稳定性好的效果。一种奥卡西平纳米结构脂质载体，所述奥卡西平纳米结构脂质载体包括以下成分的重量份：奥卡西平：0.002～0.05；固态脂质材料：0.05～1.0；液态脂质材料：0.05～1.0；乳化剂：0.1～1.5；其余为水；所述固态脂质材料选自卵磷脂或大豆磷脂中的一种或两种。具有药物的包封率达到90％以上，且相应的多分散系数和药物的粒径均能够达到较好的水平。

技术领域

本发明涉及一种奥卡西平纳米结构脂质载体及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

奥卡西平是一种新型抗癫痫药物，是卡马西平的10-酮基衍生物，临床应用耐受性好、毒副作用小、药物间的相互作用少。正在逐步取代卡马西平单独或与其他抗癫痫药物联合应用作为治疗成人及儿童的局部发作或全身强直阵挛性癫痫发作的药物。

但另一方面，奥卡西平是一种白色至淡黄色结晶性粉末，在三氯甲烷中略溶，在甲醇、丙酮和二氯甲烷中微溶，在水中几乎不溶，需要提高其制剂的溶出速率和生物利用度。目前，现有技术中有报道将奥卡西平制成片剂、混悬剂、分散片等。如中国专利申请(公开号：CN1247471A)公开了一种含有奥卡西平包膜片剂，奥卡西平粒径为4～12μm，外包亲水性可渗透的包衣，细小的粒径和粒径分布狭窄有利于提高奥卡西平的生物利用度，但其药物只能达到微米级的粒径，药物的粒径较大，不利于药物的吸收，生物利用度等会较差一点，而混悬剂同样由于奥卡西平是一种几乎在水中不溶的药物，其稳定性较差，不利于药物的长期使用和贮存。而奥卡西平作为一种长期使用的药物，临床需要一种给药次数少、生物利用度高、稳定性好、有利于患者使用的制剂。因此，本发明人希望通过研究将奥卡西平药物制成相应的纳米级的剂型来提高药物稳定性和生物利用度，且目前还没有关于是将奥卡西平制备成纳米结构脂质载体的文献报道。

纳米结构脂质载体是由固态脂质纳米粒发展而来的新型固体骨架纳米给药系统，是在固态脂质纳米粒中加入形态相异的液态脂质作为混合类脂基质。纳米结构脂质载体具有以下优势：液态脂质的加入，可扰乱固态脂质规则的晶格结构，增加纳米粒结构中不规则晶型的比例，可使包封药物的空间容量增加，增加药物的包封率和载药量；所使用的脂质具有生理相容性，体内毒性低；纳米粒子的固体骨架结构使其具有良好的稳定性；液态脂质的加入不会改变纳米粒固体内核的性质，因此具备与固态脂质纳米粒相似的缓控释特性。但是，由于药物本身的性质及药物组合物的特性，并不是说直接将活性药物进行替换就能得到相应的制剂，而是需要进行大量的研究和实验分析，确认相应的活性药物是否能制成相应的剂型。

发明内容

本发明针对以上现有技术中存在的问题，提供一种奥卡西平纳米结构脂质载体及其制备方法。解决的问题是提供一种奥卡西平药物的新剂型，具有药物包封率高和稳定性好的效果。

本发明的目的之一是通过以下技术方案得以实现的，一种奥卡西平纳米结构脂质载体，以100重量份计，所述奥卡西平纳米结构脂质载体包括以下成分的重量份：

奥卡西平：0.002～0.05；固态脂质材料：0.05～1.0；液态脂质材料：0.05～1.0；乳化剂：0.1～1.5；其余为水；所述固态脂质材料选自卵磷脂或大豆磷脂中的一种或两种。

本发明奥卡西平纳米结构脂质载体，通过加入液态脂质材料，能够扰乱固态脂质规则的晶格结构，增加纳米粒结构中不规则晶型的比例，目的是为了增加药物的包封率和载药量，卵磷脂或大豆卵磷脂在本领域常规的方法是将其作为乳化剂使用，而不是将其作为固态脂质材料，而本发明人通过研究和大量实验发现将卵磷脂或大豆磷脂作为固态脂质材料，不仅能够很好的包载奥卡西平活性药物，药物的包封率也较高，药物的包封率能够达到90％以上，而且本发明采用卵磷脂或大豆磷脂作为固态脂质材料，还能够简化制备工艺。本发明通过固态脂质材料配合液态脂质材料能够将奥卡西平活性成分包载为纳米结构脂质载体，且活性药物的平均粒径能够达到纳米级，提高了药物的稳定性和生物利用度。