[发明专利]一种经济高效的铜盐催化不对称合成R-构型芳香醇的方法

说明书

技术领域

一种经济高效的铜盐催化不对称合成R-构型芳香醇的方法，属于催化不对称硅氢化制备光学活性醇的技术领域。 

背景技术

手性芳香醇是许多手性药物(如R-托莫西汀、S-心得安、S-舒喘宁、S-氟西汀等)合成的关键手性砌块。从反应效率、环境友好以及原子经济性等多角度综合考虑，不对称还原结构各异的前手性酮是合成此类手性芳香醇最直接而有效的方法之一。化学催化不对称还原芳香酮制备手性芳香醇的方法具有快捷高效的优点，通常分为不对称加氢氢化、不对称转移氢化和不对称硅氢化等。其中，酮的不对称硅氢化制备手性芳香醇的反应作为氢化作用的重要方法之一，具有条件温和、无需耐高压、可操作性强等优点具有很好的应用前景，受到学术界和工业界的广泛关注。 

不对称催化硅氢化还原芳香酮的研究早有报道。酮的不对称硅氢化还原主要以Ru[a)C.Song,C.Ma,Y.Ma,W.Feng,S.Ma,Q.Chai,M.B.Andrus,Tetrahedron Lett.2005,46,3241；b)Y.Nishibayashi,I.Takei,S.Uemura,M.Hidai,Organometallics 1998,17,3420.]、Rh[a)D.Drommi,G.Micalizzi,C.G.Arena,Appl.Organomet.Chem.2014,28,614；b)C.Balan,R.Pop,V.Comte,D.Poinsot,V.Ratovelomanana-Vidal,P.L.Gendre,Appl.Organomet.Chem.2014,28,517.]、Ir[a)A.R.Chianese,A.Mo,D.Datta,Organometallics 2009,28,465；b)I.Karamé,M.Lorraine Tommasino,M.Lemaire,J.Mol.Catal.A:Chem.2003,196,137.]等贵金属作为催化剂，这面临着昂贵的成本以及贵金属残留等问题，大大制约其应用发展。近年来，开始出现以非贵金属为中心金属催化酮的不对称硅氢化还原的研究，近年来得到了学术界的广泛关注。例如铜[a)M.L.Kantam,J.Yadav,S.Laha,P.Srinivas,B.Sreedhar,F.Figueras,J.Org.Chem.2009,74,4608；b)F.Yu,J.N.Zhou,X.C.Zhang,Y.Z.Sui,F.F.Wu,L.J.Xie,A.S.Chan,J.Wu,Chemistry2011,17,14234.]、锌[a)D.A.J.Mlynarski,Adv.Synth.Catal.2014,356,591；b)K.Junge,K.Moller,B.Wendt,S.Das,D.Gordes,K.Thurow,M.Beller,Chem.Asian J.2012,7,314.]、铁[a)N.S.Shaikh,S.Enthaler,K.Junge,M. Beller,Angew.Chem.Int.Ed.2008,47,2497；b)M.Zhang,A.Zhang,Appl.Organomet.Chem.2010,24,751.]等。1984年，Brunner和Miehling首次报道了以Cu(I)作为金属试剂与手性配体催化不对称硅氢化还原苯乙酮[H.Brunner,W.Miehling,J.Organomet.Chem.1984,275,C17.]，这一开创性工作表明由金属Cu与手型双膦配体组成的催化剂能够有效催化不对称硅氢化还原酮。时隔近二十年，Lipshutz课题组受到Stryker试剂和Buchwald所报道的α,β-不饱和酯的不对称硅氢化还原体系CuCl/(S)-p-Tol-BINAP/NaOt-Bu/PMHS的启发，成功以(R)-3,5-Xyl-MeO-BIPHEP、CuCl、NaOt-Bu和聚甲基氢硅氧烷(PMHS)原位产生的手性CuH试剂不对称硅氢化还原简单酮[a)Y.Moritani,D.H.Appella,V.Jurkauskas,S.L.Buchwald,J.Am.Chem.Soc.2000,122,6797；b)B.H.Lipshutz,K.Noson,W.Chrisman,A.Lower,J.Am.Chem.Soc.2003,125,8779.]。与此同时，Riant等报道了由CuF₂与手性配体(S)-BINAP形成手性催化剂，以PhSiH₃作还原剂不对称氢化还原芳基烷基酮也取得了成功[a)S.Sirol,J.Courmarcel,N.Mostefai,O.Riant,Org.Lett.2001,3,4111；b)J.Wu,J.X.Ji,A.S.Chan,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.2005,102,3570.]。