[发明专利]一种多取代黄酮类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种多取代黄酮类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

黄酮类化合物是一类广泛存在于自然界中的天然有机化合物，已发现其具有多种生物活性，如防治糖尿病及并发症，对多种生物酶有影响,治疗心血管疾病、抗衰老、抗癌、抗氧化等。但是天然黄酮类化合物受自然界含量的限制，并且其分离提纯也有一定的难度。因此，黄酮类化合物合成的研究具有重要的现实意义。

目前，合成黄酮类化合物的常见方法主要是Baker-Venkataraman法合成黄酮。其他还有Fries重排法合成黄酮、碘催化环合法合成黄酮、固相负载催化环合法合成黄酮、有机碱DBU催化环合法等，但是这些方法还不成熟或操作困难，所用试剂繁杂，难以运用到工业生产。

发明内容

本发明主要提供一种操作简便，原料廉价，所用试剂简单而且工艺合理的合成多少取代黄酮类化合物的方法。

为了达到上述要求，本发明采用的技术方案如下：

(1)将丹皮酚(2-羟基-4-甲氧基苯乙酮)和取代苯甲酰氯溶于1～3L有机溶剂(每mol底物的用量，下同)中，在室温条件下搅拌反应3～6h，反应结束后将反应液倒入5～10L浓度为0.5～1mol/L的盐酸冰水溶液中搅拌，析出沉淀，过滤得到固体，所得固体经重结晶或硅胶色谱柱提纯得到如式Ⅱ所示的二芳基酯类化合物；或用乙酸乙酯萃取，分离所得有机层经饱和食盐水洗涤、干燥，经减压浓缩后得固状物，再通过重结晶或硅胶色谱柱提纯得到如式Ⅱ所示的二芳基酯类化合物。

式Ⅱ中的R¹、R²、R³可为氢、卤素、羟基、烷基、烷氧基、硝基等。

(2)将如式Ⅱ所示的二芳基酯类化合物溶于1～5L有机溶剂中，在氢氧化钾或氢氧化钠碱性条件下于50～80℃搅拌反应1.5～4h，反应结束后加入1～4L质量浓度为5％～10％的酸液中和，过滤得到固体，硅胶色谱柱提纯后得到如式Ⅲ所示的1,3-取代丙二酮类化合物。

(3)如式Ⅲ所示的1,3-取代丙二酮类化合物与浓硫酸和醋酸混合，在60～100℃搅拌反应2～6h，反应结束后将反应液倒入冰水溶液中搅拌，过滤得到固体，硅胶色谱柱提纯得到如式Ⅰ所示的多取代黄酮类化合物。

本发明中的有机溶剂可选择吡啶、四氢呋喃和二甲亚砜之一。

发明所述的合成方法推荐按照以下步骤进行：在反应容器中加入1mol丹皮酚，有机溶剂和取代苯甲酰氯，丹皮酚与取代苯甲酰氯投料摩尔比为1:1～1:1.5，有机溶剂用量为1～3L，室温下搅拌反应3～6h，结束后将反应液倒入浓度为1mol/L，用量为5～10L盐酸冰水溶液中，过滤或萃取等到如式Ⅱ所示的二芳基酯类化合物粗品，重结晶或硅胶柱层析得纯品；在反应容器中加入如式Ⅱ所示的1mol二芳基酯类化合物，1～5L有机溶剂，加热至50～80℃，加入碱，搅拌反应1.5～4h，反应结束后，加入质量浓度为5％～10％用量为1～4L的醋酸溶液中和，过滤得到如Ⅲ所示的1,3-取代丙二酮类化合物粗品，重结晶或硅胶柱层析得纯品；在反应容器中加入如Ⅲ所示的1摩尔1,3-取代丙二酮类化合物，加入用量为0.1～0.25L的浓硫酸和1～5L醋酸，混合物在10～100℃搅拌反应2～6h，冷却至室温，将反应液倒入冰水中，过滤得如式Ⅰ所示的多取代黄酮类化合物粗品，重结晶或硅胶柱层析得到纯品。

本发明有益效果在于：

(1)发明所用的原料丹皮酚易得；

(2)发明所用的溶剂为实验室或企业常见溶剂，毒性较小；所用的酸碱也为市场上常见的酸碱；

(3)反应步骤简单，需要的设备简易，易于操作，分离纯化难度小，降低成本；

(4)工艺合理，反应条件温和。

具体实施方式

下面实施案例可以使本领域技术人员全面的理解本发明，但不以任何方式限制本发明。

实施例1：7-甲氧基黄酮的制备

在烧瓶中加入16.6g(100mmol)丹皮酚，100mL吡啶，并加入13.8mL(120mmol)苯甲酰氯，混合物室温下搅拌反应4h。反应完成后，向混合液中加入1L浓度为0.5mol/L的盐酸冰水溶液，用乙酸乙酯(250mL×3)萃取，有机层用无水硫酸钠干燥后浓缩得苯甲酸(2-乙酰基-5-甲氧基)苯酯(26g，83％)。