[发明专利]交联剂和它们的用途

权利要求书

1.式(II)的抗体-药物缀合物，

其中：

CB表示抗体；

D表示通过二硫键或硫醚键连接到所述抗体的药物；

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉和R₁₀是相同的或者不同的，并且是H、具有1-6个碳原子的线性烷基、具有3至6个碳原子的支化或环状烷基、或选自SO₃^-、X-SO₃^-、OPO₃^2-、X-OPO₃^2-、PO₃^2-、和X-PO₃^2-的带电荷取代基，其中：

X表示苯基或者具有1至6个碳原子的线性烷基、或具有3至6个碳原子的支化或环状烷基；

l、m和n是0或1至4的整数；

g是0；

Z是不存在或式(OCH₂CH₂)_p的聚乙烯氧单元，其中p是0或者2至1000的整数，和其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉和R₁₀中的至少一个是带电荷的取代基；

Y表示羰基或硫醚基；和q表示1至20的整数。

2.根据权利要求1所述的缀合物，其中D选自美登木素生物碱类、CC-1065类似物、吗啉阿霉素、紫杉烷类、加里刹霉素类、阿里他汀类、吡咯并苯并二氮杂二聚体、siRNA或它们的组合，以及上述任一物质的药学上可接受的盐。

3.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述抗体结合到选自以下的靶细胞：肿瘤细胞，微生物感染细胞，寄生虫感染细胞，自身免疫细胞，活化细胞，髓样细胞，B细胞，或黑素细胞，表达IGF-IR、CanAg、EGFR、EphA2受体、MUC1、MUC16、VEGF、TF、EpCAM、CD2、CD3、CD4、CD5、CD6、CD11、CD11a、CD18、CD19、CD20、CD22、CD26、CD30、CD33、CD37、CD38、CD40、CD44、CD56、CD79、CD105、CD138、EphA受体、EphB受体、EGFr、EGFRvIII、HER2/neu、HER3、间皮素、cripto、α_vβ₃整联蛋白、α_vβ₅整联蛋白、α_vβ₆整联蛋白、Apo2和C242抗原中的一种或多种的细胞；以及表达胰岛素生长因子受体、表皮生长因子受体或叶酸受体的细胞。

4.根据权利要求3所述的缀合物，其中所述微生物感染细胞是病毒感染细胞。

5.根据权利要求3所述的缀合物，其中所述活化细胞是活化的T-细胞。

6.根据权利要求1所述的缀合物，其中抗体是单链抗体、结合到靶细胞的抗体片段、单克隆抗体、结合靶细胞的单克隆抗体片段、嵌合抗体、与靶细胞结合的嵌合抗体片段、结构域抗体、或与靶细胞结合的结构域抗体片段。

7.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述抗体是表面重塑的抗体、或它们的表面重塑抗体片段。

8.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述抗体是表面重塑的单链抗体。

9.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述抗体是单链单克隆抗体。