[发明专利]一种复合空腔微球制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物载体制备领域。

背景技术

纳米药物载体具有高度靶向、药物控制释放、提高难溶药物的溶解率和吸收率等优点，近年来在生物和医药领域中显示出广泛的应用前景㈦空腔微球作为一种特殊的药物载体，因具有载药量高，缓释效果明显等特点已引起人们极大的关注．目前，制备空腔微球的方法有多种，主要有液滴炉技术、干凝胶炉技术、降解芯轴技术及界面聚合技术，近年来一种全新的静电自组装技术被应用到了空腔微球的制备中孔该制备过程以胶体微球为模板，通过对模板进行有效的表面改性后，在模板上交替组装具有相反电荷的物质，制备出复合微球，然后煅烧或用溶剂溶解除去模板得到空腔微球。

目前，用聚苯乙烯微球、三聚氰胺甲醛树脂微球、细胞、各种酶以及二氧化硅微球为模板的复合及空腔微球的制备已有文献报道，原则上来讲，一般带有电荷的物质都可以进行组装，常用来组装的物质有聚对苯乙烯磺酸钠(PSS)、聚烯丙基胺盐酸盐(PAH)、聚二烯丙基二甲基氯化铵(PDADMAC)、聚乙烯亚胺(PEI)等聚电解质，以及Si0₂和Fe₃0₄等无机物纳米粒子。

发明内容

本发明的目的是提供一种以明胶微球为模板制备复合空腔微球的方法。

本发明通过以下技术方案予以实现：一种复合空腔微球制备方法，将重量比为5％的明胶溶液在55℃的水浴中预热，快速倾倒入等量体积的丙酮，静置分层，去掉上层的白色浊液和悬浮物，余下的部分重新在水浴中溶解，调节pH值至3，滴加丙酮溶液至液体呈乳白色为止，用磁力搅拌器搅拌，加入8％的戊二醛固化，得到明胶微球；取一定量的分散好的明胶微球悬浮液，依次吸附聚对苯乙烯磺酸钠，聚烯丙基胺盐酸盐溶液，用来进行表面改性，使其带有更多的表面电荷．然后加入适量的纳米Si0₂悬浮液，在恒温振荡器上吸附0.5h，离心去除多余的Si0₂粒子，在超声波分散器中分散好，再离心洗涤三次，类似的步骤也用于吸附聚烯丙基胺盐酸，然后交替吸附Si0₂和聚烯丙基胺盐酸，直至所需的厚度，最后，在其表面交替吸附聚对苯乙烯磺酸钠／聚烯丙基胺盐；取复合微球悬浮液，调节pH值为3，置于60℃水浴中，溶解明胶微球，离心去除明胶，得到复合空腔微球。

本发明具有如下有益效果：

该制备方法采用明胶作为模板，明胶具有良好的生物相容性、可降解性和无毒性，即使模板未除净，也不会对后期的载药应用带来负面的影响；常见的各种模板制备出的空腔微球大多在微米级，而用明胶模板制备出的空腔微球相对来讲比较小，可控制在几百纳米，对设计纳米药物载体有重要意义。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。

具体实施例：本发明所述制备过程为，将重量比为5％的明胶溶液在55℃的水浴中预热，快速倾倒入等量体积的丙酮，静置分层，去掉上层的白色浊液和悬浮物，余下的部分重新在水浴中溶解，调节pH值至3，滴加丙酮溶液至液体呈乳白色为止，用磁力搅拌器搅拌，加入8％的戊二醛固化，得到明胶微球；取一定量的分散好的明胶微球悬浮液，依次吸附聚对苯乙烯磺酸钠，聚烯丙基胺盐酸盐溶液，用来进行表面改性，使其带有更多的表面电荷．然后加入适量的纳米Si0₂悬浮液，在恒温振荡器上吸附0.5h，离心去除多余的Si0₂粒子，在超声波分散器中分散好，再离心洗涤三次，类似的步骤也用于吸附聚烯丙基胺盐酸，然后交替吸附Si0₂和聚烯丙基胺盐酸，直至所需的厚度，最后，在其表面交替吸附聚对苯乙烯磺酸钠／聚烯丙基胺盐；取复合微球悬浮液，调节pH值为3，置于60℃水浴中，溶解明胶微球，离心去除明胶，得到复合空腔微球。

该制备方法以明胶为模板制备了复合空腔微球，明胶具有良好的生物相容性、可降解性和无毒性，即使模板未除净，也不会对后期的载药应用带来负面的影响；常见的各种模板制备出的空腔微球大多在微米级，而用明胶模板制备出的空腔微球相对来讲比较小，可控制在几百纳米，对设计纳米药物载体有重要意义。

以上内容是结合具体的实施方式对本发明所做的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。