[发明专利]大枣核苷提取物及其在制备辅助改善学习记忆功能药物及保健食品中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种植物提取物的提取技术及其应用，具体涉及精制大枣核苷提取物的提取技术及其在制备辅助改善学习记忆功能药物或保健品中的应用。

背景技术

学习和记忆是人类中枢神经系统的高级机能，是大脑最基本也是最重要的高级神经功能之一，是衡量人类智能发育的重要指标。我国是世界上痴呆患者数量最多的国家，现有痴呆患者700万，占全球近1/5，并以每年100万的速度递增。据推测，2040年我国痴呆患者数量将等于全世界发达国家痴呆患者数量的总和。随着人口老龄化，痴呆已成为我国面临的重大卫生和经济问题。而老年痴呆症，又称阿尔茨海默氏病(Alzheimer disease,AD)为痴呆的主要亚型，约占60％～80％。现代研究显示，在AD患者发病前期多经历轻度认知功能障碍历程。轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment，MCI)是指介于正常衰老和老年痴呆症之间的过渡状态，患者具有一定程度的认知损伤，属于可能罹患痴呆症的高风险人群。相对于认知功能正常老年人每年1％～2.5％的阿尔茨海默氏病(Alzheimer disease,AD)发病率，MCI每年约15％转归为AD，5～10年的痴呆转归率为60.5％～100％。最新系统评价研究显示，我国60岁及以上老年人群MCI患病率为12.7％(95％CI:9.7％～16.5％)。

目前，AD病因学还不是很清楚，尚无有效的临床治疗方法，MCI如何发展成AD及其他类型痴呆的机理也不清楚。AD患者的病情不可逆转，防治AD的关键在于早期预防、早期干预。美国Alzheimer's Association发表的《2009 Alzheimer's disease facts and figures》明确指出：MCI是从认知健康状态向痴呆转化中重要环节，全面干预处于AD患病高危状态MCI个体是达到预防AD终极目标的关键。因此，早期预防、早期干预轻度认知功能障碍是预防AD发病的独特“机会之窗”。近年来，研发具有辅助改善学习记忆功能的药物或保健食品，用于预防轻度认知功能障碍，进而预防AD的发病已成为研究热点。

大枣系鼠李科枣属植物枣(Ziziphus jujuba Mill.)的干燥成熟果实，具补中益气、养血安神之功效，主要用于治疗脾虚食少、乏力便溏、妇人脏躁等症。现代药理研究和临床应用证明，大枣具有提高机体免疫力、抗肿瘤、抗突变等多种生物活性。目前尚未见以大枣为主要组成组分应用于辅助改善学习记忆功能的药品或保健食品的报道。

发明内容

发明目的：本发明的目的是为了克服现有技术的不足，在大枣原有用途的基础上，开发其新的临床用途，提供大枣在辅助改善学习记忆功能中的应用。实验结果表明，其具有很好的辅助改善学习记忆功能的作用。本发明的另一个目的在于公开一种精制大枣核苷提取物的制备方法。

技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

一种精制大枣核苷提取物，它是通过以下步骤制备得到：

(1)取大枣拣选、洗净、干燥后放入提取罐中，加6～12倍量的水或0％～50％乙醇，加热回流1～3次，过滤、合并提取液，浓缩，得大枣粗提物，备用；

(2)取步骤(1)得到的精制大枣核苷提取物，加乙醇至含醇量40％～90％，静置过夜后取上清液，减压回收乙醇，得大枣水提醇沉物，备用；

(3)取步骤(2)得到的大枣水提醇沉物，加水稀释后，湿法上大孔吸附树脂柱，用浓度为5％～50％的乙醇洗脱，收集5％～50％乙醇洗脱液、浓缩，得大枣大孔吸附树脂洗脱物，备用；

(4)取步骤(3)得到的大枣大孔吸附树脂洗脱物湿法上离子交换树脂柱，先用水洗脱，再用浓度为0.5％～5％的氨水洗脱，并收集0.5％～5％的氨水洗脱液，浓缩，反复脱氨后减压干燥得到精制大枣核苷提取物。经检测其核苷类成分总量可达5％以上。核苷类成分包括环磷酸腺苷、环磷酸鸟苷和环磷酸尿苷。

作为优选方案，以上所述的精制大枣核苷提取物，步骤(1)中提取条件为加10倍量水，加热至沸后持续回流2小时。该方法可保证提取溶液和药材之间达到足够大的浓度差，增加目标成分的溶出率。因为欲提取的目标活性成分为水溶性成分，选用水提取可使目标成分充分溶出，而使极性较低的杂质不被提取出来。因此本发明根据活性成分的性质，确定提取溶剂为水，得到的提取物目标成分溶出率高，活性更强。