[发明专利]3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺的制备方法

权利要求书

1.一种3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1，将化合物A与4-甲基-1H-咪唑进行偶联反应，生成偶联产物；

S2，将所述偶联产物进行肼解反应，生成肼解产物；以及

S3，将所述肼解产物依次进行重氮化反应、Curtius重排反应，生成所述3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺；

其中，所述化合物A选自3-卤-5-三氟甲基苯甲酸、3-卤-5-三氟甲基苯甲酸的盐类衍生物或3-卤-5-三氟甲基苯甲酸的酯类衍生物。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1，将具有化学式2所示结构的所述化合物A与4-甲基-1H-咪唑进行所述偶联反应，生成具有化学式3所示结构的所述偶联产物：

S2，将所述偶联产物进行所述肼解反应，生成具有化学式4所示结构的所述肼解产物：

S3，将所述肼解产物依次进行所述重氮化反应、所述Curtius重排反应，生成所述3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺：

其中，R选自H、Li、Na、K、甲基、乙基、Pr、i-Pr、n-Bu、i-Bu、t-Bu、环己基、甲氧基乙基、烷氧基乙基、芳基烷基或C1～C10的直链或支链烷基。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，所述偶联反应在二胺配体、碱及催化剂的存在下进行。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1包括：

S11，将所述化合物A、4-甲基-1H-咪唑、所述二胺配体及所述碱与第一有机溶剂混合，形成混合体系；

S12，在惰性气体保护下，向所述混合体系中加入所述催化剂，形成待反应体系；使所述待反应体系进行反应，得到产物体系；

S13，提纯所述产物体系，得到所述偶联产物。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S13中提纯的步骤包括：

将所述产物体系直接加入到盐酸中进行淬灭，或者，向所述产物体系中加入烷基化试剂，反应后将所述产物体系降温至室温，然后加入到盐酸中进行淬灭，得到待提纯溶液；

以萃取剂萃取所述待提纯溶液，分液得到有机相；

去除所述有机相中的溶剂，得到粗产物；以及

将所述粗产物进行重结晶，得到所述偶联产物；

其中，所述萃取剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、甲苯或四氢呋喃。

6.根据权利要求3至5中任一项所述的制备方法，其特征在于，

所述二胺配体选自反式-N,N’-二甲基环己二胺或N,N’-二甲基乙二胺；

所述碱选自磷酸钾、磷酸钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、三乙胺、N,N-二异丙基乙基胺和吡啶中的一种或多种；

所述催化剂选自碘化亚铜或溴化亚铜。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述偶联反应在第二有机溶剂中进行，所述第二有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、二氧六环、甲苯、二甲苯和吡啶中的一种或多种。

8.根据权利要求3至7中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，相对于所述化合物A的摩尔用量，4-甲基-1H-咪唑的摩尔百分比为100～200％，所述二胺配体的摩尔百分比为5～20％，所述碱的摩尔百分比为200～400％，以及所述催化剂的摩尔百分比为5～20％。

9.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中，

进行所述重氮化反应的步骤包括：

将所述肼解产物与酸类溶剂混合，得到混合溶液；

在15～25℃温度下，向所述混合溶液中加入亚硝酸钠，反应得到具有化学式5所示结构的重氮化产物：

以及，进行所述Curtius重排反应的步骤包括：

在55～75℃温度下，使所述重氮化产物发生重排，生成具有化学式6所示结构的重排产物：

将所述重排产物进行水解，生成所述3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺。