[发明专利]一种miRNA在制备治疗食管癌的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种miRNA在制备治疗食管癌的药物中的应用。

背景技术

食管癌是我国发病率极高的一种恶性肿瘤，其死亡率居全国恶性肿瘤死亡率的第二位。由于早期癌细胞浸润局限于粘膜上皮细胞内，未累及食管壁肌层，患者症状不明显，极易漏诊、误诊，目前尚未发现理想的食管癌分子诊断生物标志物。分子靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。因此，深入研究与食管癌发病机制相关的基因，不仅具有重要的学术价值，而且具有巨大的应用前景和社会效益。

晚期糖基化终末产物受体（receptor for advanced glycation end products，RAGE）是细胞表面分子免疫球蛋白超家族成员之一，因与晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products，AGEs）相互作用被发现并因此得名。RAGE通过与其配体结合，激活细胞内包括NF-κB，Rac1/Cdc 42，p38 MAPK，JNK/SAPK，ERK1/2等多种信号转导通路，参与疾病的生理和病理过程。最新研究提示，RAGE配体并不是一段简单的多肽，而是一个配体家族。继AGEs之后，高迁移率蛋白B1（high mobility group B1，HMGB1/ Amphoterin）和S100/钙粒蛋白是新发现的RAGE配体。HMGB1和S100/钙粒蛋白可由肿瘤细胞分泌，通过RAGE-配体激活细胞，产生多种生物学效应，如增强细胞因子和生长因子的表达，促进细胞迁移，激活转录因子NF-κB等。在不同种类肿瘤中RAGE差异表达。我们前期对RAGE及其变体在食管癌中的表达进行了研究。发现食管发生癌变时高表达RAGE，且仅与癌浸润深度有关，当侵及肌层及外层后，其表达水平高于局限在黏膜及黏膜下层者。目前，对于食管癌中RAGE表达如何被miR调节及其怎样影响食管癌细胞关键性生理功能，尚不清楚。

微小RNA（miRNA，miR）是约19~24个核苷酸的非编码单链小分子RNA，具有高度保守性，能够与靶基因3’非翻译区（Untranslated Regions，UTR）互补结合，降解目的基因mRNA或抑制其翻译，负调控基因表达。我们前期综合运用多种生物信息学软件分析提示miR-185可能作用于RAGE基因，但具体调控机制尚未经过一系列实验证实。最近还研究表明，肿瘤组织的miR表达谱较正常组织有较大差异，加之肿瘤组织可能存在缺血、坏死、破溃等改变，肿瘤细胞内的miR极可能释放入血，如miR-21、miR-223和miR-17-92表达簇等miR均在多种肿瘤中被证实表达增高，而在肿瘤患者血液中亦检测到这种表达变化。血液不同于其他体液，来源于全身各处，血液中的蛋白质可与miR分子结合在一起，具有良好的稳定性。因此，血循环miR作为生物标记物进行疾病检测展示出良好的临床应用前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种miRNA在制备治疗食管癌的药物中的应用。

本发明的技术解决方案是：

一种miRNA在制备治疗食管癌的药物中的应用。

所述食管癌是与RAGE表达的相关的食管癌，miRNA作用于RAGE mRNA的3’非翻译区预测靶位。

通过过表达miR-185抑制食管癌细胞的侵袭和迁移并抑制肺组织癌细胞转移。

本发明miR-185是新发现的调控RAGE基因的一种miRNA分子，其可抑制食管癌细胞的转移。miR-185/RAGE的发现为食管癌分子靶向治疗提供了一新靶点。

下面结合实施例对本发明作进一步说明。

具体实施方式

一种miRNA在制备治疗食管癌的药物中的应用。

所述食管癌是与RAGE表达的相关的食管癌，miRNA作用于RAGE mRNA的3’非翻译区预测靶位。

通过过表达miR-185抑制食管癌细胞的侵袭和迁移并抑制肺组织癌细胞转移。

本发明miR-185是新发现的调控RAGE基因的一种miRNA分子，其可抑制食管癌细胞的转移。miR-185/RAGE的发现为食管癌分子靶向治疗提供了一新靶点。

材料和方法

1. 临床样本