[发明专利]一种明胶制备方法

说明书

技术领域

本发明属于明胶制备领域。

背景技术

明胶具有相对低的抗原性和良好的生物相容性、对生物体无毒并在体内可降解、易于排泄等特点，被广泛应用于药物控释系统。在药物载体中，粒径在10～1000m的微球称为纳米球，是目前纳米生物技术的研究热点。明胶是一种能够成膜和成球的好材料，将其制各成纳米球用作药物载体，可以在治疗很多疾病时维持药物在血液中的浓度，达到高浓度大剂量的药物功效，同时还可使药物对特殊的组织或器官具有靶向性。

目前制备明胶纳米球的主要方法有喷雾法、单凝聚法、相分离法、溶剂挥发法等．单凝聚法和相分离法制备的明胶浓度较小，而且所采用的药物均为水溶性，因而得到的载药量比较小．溶剂挥发法大都采用二氯甲烷或甲苯等有机溶剂，在药物中有残存毒性而不易除去。溶剂-非溶剂法采用了高浓度的甲基丙烯酸甲酯和甲苯溶剂，同样在药物中有残存的毒性．喷雾法药物损失较大，而且一般情况下粒子有粘连。而采用乳化化学交联方法制备纳米明胶微球，工艺比较简单，且可以得到含药量较大的明胶粒子，但粒子大都局限在微米级。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备过程简单，能够制备出亚微米粒子的明胶制备方法。

本发明通过以下技术方案予以实现：一种明胶制备方法，包括水相的配制：将0.25g/mL的A型明胶溶于4mLlO％(w)醋酸水溶液中，在70℃的热水浴中加热溶解，然后加入O.01g/mL的Tween20，混合乳化搅拌均匀即成水相；油相的配制：量取150mL液体石蜡油至塑料容器中，加入0.04g/mL的Span80，混合搅拌均匀即成油相；将油相在60～80℃水浴锅中用乳化器搅拌均匀，调节乳化搅拌速度至6000r/min，将水相滴加至油相，并乳化10～15min,然后将热水浴立即换成冰水浴，15min后将转速调低至3000r/min，继续搅拌30min，待温度降至8℃时，加入2.4mL的甲醛或戊二醛固化4～6h，然后加入预冷的异丙醇50mL，脱水15min，离心分离，再用异丙醇洗涤2～3次，室温干燥，得到白色或微黄色的固体粉末,将固体粉末加入异丙醇中，超声振动分散均匀后，离心分离除去大的微粒，室温干燥，得到明胶亚微米粒子。

本发明具有如下有益效果：

该制备方法过程简单，无毒，且制备的明胶粒子平均粒径为450nm左右。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。

具体实施例：本发明所述制备过程包括水相的配制：将0.25g/mL的A型明胶溶于4 mLlO％(w)醋酸水溶液中，在70℃的热水浴中加热溶解，然后加入O.01g/mL的Tween20，混合乳化搅拌均匀即成水相；油相的配制：量取150mL液体石蜡油至塑料容器中，加入0.04g/mL的Span80，混合搅拌均匀即成油相；将油相在60～80℃水浴锅中用乳化器搅拌均匀，调节乳化搅拌速度至6000r/min，将水相滴加至油相，并乳化10～15min,然后将热水浴立即换成冰水浴，15min后将转速调低至3000r/min，继续搅拌30min，待温度降至8℃时，加入2.4mL的甲醛或戊二醛固化4～6h，然后加入预冷的异丙醇50mL，脱水15min，离心分离，再用异丙醇洗涤2～3次，室温干燥，得到白色或微黄色的固体粉末,将固体粉末加入异丙醇中，超声振动分散均匀后，离心分离除去大的微粒，室温干燥，得到明胶亚微米粒子。

将制备明胶粒子经子扫描电子显微镜和动态光散射激光粒度分析仪分析测试，其平均粒径为450nm左右。

以上内容是结合具体的实施方式对本发明所做的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。