[发明专利]左旋延胡索乙素衍生物的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及左旋延胡索乙素衍生物的新用途，特别涉及左旋延胡索乙素衍生物在新生血管抑制剂方面的应用。

背景技术

恶性肿瘤是危害人类健康和生命的重大疾病之一。在我国，据卫生部的统计资料表明：目前每年新生肿瘤患者总数约为212.7万人左右，其中有106万左右的恶性肿瘤新生患者。尽管半个多世纪以来抗肿瘤药物的研发与应用取得了重要进展，某些类型肿瘤的化疗取得突出的疗效。但是，目前对于大多数类型的药物治疗效果仍难以令人满意。因此，发现和研发新型抗肿瘤药物仍然是生物医药科学领域重要的课题与任务。

近些年的研究表明，肿瘤血管在实体瘤的发生发展中具有重要的作用。有功能性血供是肿瘤生长及转移的关键,如果没有血管系统提供氧气和养料,实体瘤的增长不会超过1mm³。肿瘤细胞诱导的新生血管结构存在缺陷,分布方式无序,也无完整的微循环功能,与宿主正常组织的血管存在较大差异,属于未分化成熟的血管。肿瘤新生血管越多,肿瘤生长增殖越快,发生转移的机率就越高。肿瘤血管新生是肿瘤生长和转移的关键,调节肿瘤血管的生长就可能控制肿瘤的生长并抑制肿瘤的转移。鉴于其在肿瘤发生发展中的重要作用,肿瘤血管已成为抗肿瘤治疗的一个重要靶点。

延胡索乙素是从中药延胡索中提取的生物碱，其结构式如式Ⅰ所示。延胡索乙素的左旋体具有镇痛作用。左旋延胡索乙素是新中国成立以来用现代科学技术研究中医药获得成功的第一个神经系统药物。近年来的研究还发现，左旋延胡索乙素具有降压、抗心率失常、抗血栓、钙拮抗、抑制胃酸分泌等药理作用(徐婷，金昔陆，曹慧明，延胡索乙素药理作用的研究进展，中国临床药学杂志，2001，10(1)：58-60)。

因此，如何基于延胡索乙素或其衍生物来预防和/或治疗肿瘤亟需深入的研究。

发明内容

本发明的目的在于提供左旋延胡索乙素衍生物或其药学上可接受的盐的新用途。

本发明所提供的新用途为左旋延胡索乙素衍生物或其药学上可接受的盐在制备新生血管抑制剂方面的应用。

所述左旋延胡索乙素衍生物的结构式如式II所示，其中R₁、R₂、R₃和R₄分别选自OH或OCH₃。

所述左旋延胡索乙素衍生物进一步优选为式III、式IV或式V所示的左旋延胡索乙素衍生物。

所述左旋延胡索乙素衍生物药学上可接受的盐具体可为碘盐或溴盐。

所述新生血管为肿瘤新生血管；所述肿瘤为实体瘤；所述实体瘤为肺癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、脑癌、卵巢癌、子宫癌、辜丸癌、皮肤癌、胃癌、鼻咽癌、结肠癌、膀胱癌、肛门癌或直肠癌。

本发明的另一个目的在于提供一种新生血管抑制剂。

所述新生血管抑制剂的有效成分为式II所示的左旋延胡索乙素衍生物或其药学上可接受的盐，优选为式III、式IV或式V所示的左旋延胡索乙素衍生物或其药学上可接受的盐。

所述新生血管为肿瘤新生血管；所述肿瘤为实体瘤；所述实体瘤为肺癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、脑癌、卵巢癌、子宫癌、辜丸癌、皮肤癌、胃癌、鼻咽癌、结肠癌、膀胱癌、肛门癌或直肠癌。

所述左旋延胡索乙素衍生物药学上可接受的盐具体可为碘盐或溴盐。

所述新生血管抑制剂可通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织；或是被其他物质混合或包裹后导入机体。

以左旋延胡索乙素衍生物或其药学上可接受的盐为活性成分的新生血管抑制剂，需要的时候，在上述药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。

用左旋延胡索乙素衍生物或其药学上可接受的盐制备的新生血管抑制剂可以制成注液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂等多种形式。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。

本发明所述的式II所示化合物及其或其药学上可接受的盐也属于本发明的保护范围。