[发明专利]一种合成呋喃[3,2-c]香豆素衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种呋喃[3,2-c]香豆素衍生物的制备方法，具体地说，涉及一种由4-羟基香豆素类化合物与2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌反应制备呋喃[3,2-c]香豆素衍生物的方法。 

背景技术

香豆素母核是一类优势杂环结构，广泛存在于许多天然产物、医药和具有生物活性的化合物中。同时，香豆素衍生物也被广泛用作蛋白质标记探针和功能染料。呋喃[3,2-c]香豆素是呋喃并香豆素的一种，因其具有潜在的生物和药理活性而受到广泛关注，是一类非常有潜力的药物靶标分子和先导结构。例如，天然的Neo-tanshinlactione及其类似物经研究发现具有强大的选择性抗乳癌功效。因此，呋喃[3,2-c]香豆素类化合物的制备备受化学家的关注。 

目前为止，已有多种制备呋喃[3,2-c]香豆素类化合物的方法报道。主要包括3-炔基色酮的分子内环合/氧化（Chem. Commun. 2007, 3285-3287），4-羟基香豆素与α-卤酮的烷基化/关环/脱氢（Curr. Med. Chem.2004,11, 3239-3261），4-羟基香豆素与烯烃的氧化环合/氧化（Curr. Med. Chem.2004,11, 3239-3261），（O-甲基化）-3-预官能化的4-羟基香豆素与炔的交叉偶联/环合（Adv. Synth. Catal.2014,356, 319-324），以及以4-羟基香豆素、醛和异腈或硝基烯烃等第三反应物为原料的多组分反应（ACS Comb. Sci.2013,15, 363-369）等。 

综观文献，现有技术中存在的缺陷是：需要用到贵金属催化剂、反应条件苛刻（无水、无氧、高温、长时间）、低总收率和较窄的底物适用范围等。 

因此，提供一种步骤简洁、条件温和、成本低廉及对环境友好的呋喃[3,2-c]香豆素类化合物制备方法称为本发明需要解决的技术问题。 

发明内容

本发明的目的是提供一种工艺简单、环境友好的呋喃[3,2-c]香豆素类化合物的制备方法。 

本发明所要制备的呋喃[3,2-c]香豆素类化合物，其结构式如式II所示： 

  

而本发明所提供的制备式II所示化合物的方法，其特征在于，所述方法的主要步骤是：将2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌（DDQ）与式I所示的4-羟基香豆素类似物于干燥有机溶剂中，在室温条件下反应数小时，得到目标物II；

 

其中，R为氢，C₁~C₆直链或支链烷基，C₁~C₆直链或支链烷氧基，卤素；   n为0、1、2、3或4。

所述C₁~C₆直链或支链烷基，C₁~C₆直链或支链烷氧基，卤素优选甲基、异丙基、叔丁基、苯并基，甲氧基、氯或溴。 

所述n优选0、1或2。 

所述的有机溶剂是指卤代烃、羧酸酯、烷基腈、硝基烷烃，通常是指硝基甲烷，乙腈，乙酸乙酯，二氯甲烷，三氯甲烷，1,2-二氯乙烷。 

    所述的室温是指：20^oC~35 ^oC。 

本发明的特点是：以易得的4-羟基香豆素类化合物（式I所示化合物）和2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-对苯醌为原料，经一步反应即可得到目标物（式II所示化合物），克服了现有技术中需用到贵金属催化剂、反应条件苛刻（无水、无氧、高温、长时间）、低总收率和较窄的底物适用范围等不足。 

  

下面结合具体实例对本发明做进一步详细说明。

  

具体实施方式

下述实施例中所用方法如无特别说明均为常规方法。 

实施例1、用4-羟基香豆素与2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌合成呋喃[3,2-c]香豆素，并检测不同溶剂对氧化环合反应的影响（以式所示II-1化合物为例）