[发明专利]一种葡萄糖酸钙氯化钠注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种注射液，具体地说，涉及一种葡萄糖酸钙氯化钠注射液。

背景技术

葡萄糖酸钙，化学名称为D-葡萄糖酸钙水合物，分子式为C₁₂H₂₂CaO₁₄·H₂O，分子量为448.40，结构式如下：

葡萄糖酸钙为白色结晶性或颗粒性粉末，无臭无味，易溶于沸水，略溶于冷水，不溶于乙醇或乙醚等有机溶剂。

葡萄糖酸钙注射液为钙补充剂。钙可以维持神经肌肉的正常兴奋性，促进神经末梢分泌乙酰胆碱。血清钙降低时可出现神经肌肉兴奋性提高，发生抽搐，血钙过高则兴奋性降低，出现软弱无力等。钙离子能改善细胞膜的通透性，增加毛细管的致密性，使渗出减少，起抗过敏作用。钙离子能促进骨骼与牙齿的钙化形成。高浓度钙离子与镁离子之间存在竞争性拮抗作用，可用于镁中毒的解救。钙离子可与氟化物生成不溶性氟化钙，可用于氟中毒的解救。葡萄糖酸钙注射液还在心脏复苏时应用，用于高血钾或低血钙，或该通道阻滞引起的新功能异常的解救。

在现有技术中，葡萄糖酸钙注射液为小容量注射剂产品，葡萄糖酸钙在水中的溶解度为3.33％，而产品的规格为10％的浓度，为过饱和溶液。因此，在储存期间易出现结晶。在传统的处方中，乳酸和氢氧化钙生成乳酸钙，对葡萄糖酸钙虽能起到一定的助溶作用，但只能使葡萄糖酸钙在短时间内不出现结晶，随着贮存时间的延长，尤其在低温条件下，葡萄糖酸钙的溶解度逐渐降低，使饱和的葡萄糖酸钙逐渐析出结晶。此外，小容量注射剂在使用过程中由于多次穿刺易造成二次污染，同时安瓿瓶在开启时存在玻璃屑隐患。

发明内容

本发明的目的是提供一种稳定且安全性高，并可直接用于静脉滴注的葡萄糖酸钙氯化钠注射液及其制备方法。

本发明的第一方面提供了一种葡萄糖酸钙氯化钠注射液，其为复方制剂，主要成分是葡萄糖酸钙和氯化钠。

优选地，本发明的葡萄糖酸钙氯化钠注射液含有1%的葡萄糖酸钙和0.9%的氯化钠。

本发明的葡萄糖酸钙氯化钠注射液中以氯化钠作为助溶剂，不含有乳酸和氢氧化钙。

本发明的第二方面提供了上述葡萄糖酸钙氯化钠注射液的制备方法，包括：

（1）称取1000g葡萄糖酸钙和900g氯化钠加入90000ml注射用水中，加热煮沸溶解后放冷；

（2）将上述溶液粗滤，加入针用活性炭，加热搅拌；

（3）过滤脱碳；

（4）补加注射用水至100000ml；

（5）用0.22μm微孔滤膜精滤；

（6）灌装至100ml玻璃输液瓶，每瓶100ml，轧盖；

（7）121℃灭菌8分钟，灭菌后30分钟内降低到室温。

优选地，上述步骤（2）中加入针用活性炭30g。

优选地，上述步骤（2）中在60℃下加热搅拌15min。

优选地，上述步骤（7）中降温到25℃。

优选地，还包括以下步骤：

（8）对制备的葡萄糖酸钙氯化钠注射液的性状、鉴别、pH值、重金属含量、渗透压摩尔浓度、细菌内毒素含量、不溶性微粒数量、装量、可见异物以及葡萄糖酸钙和氯化钠含量进行检测。

检测标准如下：

【性状】

本品应为无色的澄明液体；

【鉴别】

（1）取本品10ml，加三氯化铁试液1滴，显深黄色；

（2）应显钙盐鉴别、钠盐与氯化物的鉴别反应；

【检查】

pH值：应为4.7～7.0；

重金属：取本品50ml，蒸发至约20ml，放冷，加pH 3.5醋酸盐缓冲液2ml与水适量使成25ml，与10μg/ml标准铅溶液1.5ml制成的对照液比较，含重金属不得超过千万分之三；

渗透压摩尔浓度：渗透压摩尔浓度应为300～380mOsmol/Kg；

细菌内毒素：每1ml中含内毒素的量不得超过0.50EU；

不溶性微粒：每1ml中含10μm及10μm以上的微粒不得超过18粒，含25μm及25μm以上的微粒不得超过2粒；

装量：取本品3瓶，单瓶装量应大于97 ml，平均装量应大于100ml；

可见异物：取本品20瓶，均不得检出烟雾状微粒柱，且不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm的纤维和块状物；如检出点状物、2mm以下的短纤维和块状物的数量仅有1瓶，应另取20瓶同法检查，均不得检出；

【含量测定】