[发明专利]资木瓜提取物在制药中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及资木瓜提取物的新用途，具体涉及其提取物中槲皮素、槲皮素3-半乳糖苷、槲皮素 3-鼠李糖苷等在制药领域中的新用途。

技术背景

现代医学研究证实，发热是机体的一种复杂生理反应，当外源的病原（内毒素或病毒）侵犯机体后，可导致热性细胞因子释放，致热细胞因子之间相互调节，识别靶细胞受体，尤其是前下丘脑视前叶区的神经细胞，受体介导活化磷脂酶A，并以花生四烯酸为底物激活环氧化酶通路，产生中枢发热介质前列腺素（PGE₂）。一些细胞因子亦可直接使环氧化酶表达和花生四烯酸代谢增加，产生前列腺素（PGE₂）。PGE₂容易弥散透过血脑屏障，从而影响体温调节中枢神经元，导致体温上升。目前认为，白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-6、干扰素（INF）属致热性细胞因子。

资木瓜来源于蔷薇科植物贴梗海棠Chaenomeles speciosa (Sweet) Nakai 的干燥近成熟果实。资木瓜为常用中药，味酸，性温，入肝脾经。具有平肝舒筋，和胃化湿之功效，用于湿痹拘挛、腰膝酸重疼痛、吐泻转筋、脚气水肿等的治疗。现代研究表明，资木瓜含有皂苷、有机酸、黄酮、生物碱、糖类、鞣质、果胶、氨基酸、维生素、矿物质等多种成分，具有抗炎镇痛、保肝、胃肠解痉、抗肿瘤、增强免疫等多种药理活性。资木瓜长期以来被用作祛风湿中药，是中医治疗“痹症”复方用药中的主要成分，对类风湿性关节炎有显著疗效。但是，迄今没有对其解热作用的相关报导。

发明内容

本发明的目的在于提供资木瓜总黄酮提取物的新用途，即在制备解热药中的新应用。

实际上本发明涉及资木瓜总黄酮提取物包括槲皮素、槲皮素3-半乳糖苷、槲皮素 3-鼠李糖苷一种或多种，该资木瓜提取物在制备治疗抑制内毒素诱导大鼠致热的药中的应用。

涉及资木瓜提取物在制备治疗抑制内毒素诱导致热大鼠体温升高药中的应用。

涉及资木瓜提取物在制备治疗抑制内毒素诱导致热大鼠下丘脑组织中PGE₂升高药中的应用。

涉及资木瓜提取物在制备治疗抑制内毒素诱导致热大鼠下丘脑组织中IL-1β升高药中的应用。

涉及资木瓜提取物在制备治疗抑制内毒素诱导致热大鼠血清中TNF-α升高药中的应用。

涉及资木瓜提取物在制备治疗抑制内毒素诱导致热大鼠血清中IL-1β升高药中的应用。为了更好地理解本发明的实质，下面将用资木瓜提取物的药理试验及结果来说明其在制药领域中的新用途。

1.实验材料

1.1实验动物：SPF级SD大鼠，体重180g-220g，由三峡大学实验动物中心提供（动物质量合格证书:42010200000022）。

1.2药物和试剂：资木瓜总黄酮（纯度为96.63％），临用时用双蒸水配成所需浓度，溶液pH7.4；内毒素(LPS)，sigma公司；大鼠白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、PGE2、MPO检测试剂盒，sigma公司；MC-342FL型电子体温计，欧姆龙公司。

2.实验方法

2.1动物分组：随机分成6组，空白组、模型组、对乙酰氨基酚组、资木瓜总黄酮高剂量组（200 mg/kg）、资木瓜总黄酮中剂量组（100 mg/kg）、资木瓜总黄酮低剂量组（50 mg/kg）。空白组不作任何处理。

2.2实验方案：除空白组外，其余各组均腹腔注射70μg/kg的内毒素(LPS)建立大鼠发热模型。造模后半小时开始灌胃给药，每半小时灌药一次，每半小时测量一次肛温，4小时后最后1次测肛温后立即将动物快速断头取脑，以灰结节及视交义之间的中心点为中心确定下丘脑的位置，切取大鼠下丘脑，下丘脑组织ELISA法检测PGE₂ 、IL-1β含量。同时留取外周血，ELISA法检测TNF-α和IL-1β含量。

3.结果

3.1资木瓜总黄酮对内毒素致热大鼠体温的作用（见图1）

内毒素致热作用随着时间增强，模型组4小时后接近38℃，与空白对照组差异有统计学意义（P<0.05）； 用药后，资木瓜总黄酮高、中、低剂量组体温降低明显，最低可达34℃，与模型组相比有显著性差异（P<0.05），结果表明，资木瓜总黄酮能有效抑制内毒素诱导大鼠致热作用。

3.2 资木瓜总黄酮对内毒素致热大鼠下丘脑组织中PGE₂和IL-1β的影响（见图2，3）；