[发明专利]一种不对称合成(R)-3-氨基哌啶衍生物的方法

权利要求书

1.一种不对称合成(R)-3-氨基哌啶衍生物的方法，其特征在于：3-哌啶酮衍生物在酶催化下发生转氨化反应，得到(R)-3-氨基哌啶衍生物。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：使用的酶催化剂是来源于分支杆菌(Mycobacteriumvanbaalenii)PYR-1的转氨酶，或其重组转化体的培养物，或是通过将该培养物离心分离后得到的转化体细胞或者用其加工的制品。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述来源于分支杆菌PYR-1的转氨酶或重组转氨酶记载在申请号为201410169882.4的中国专利申请中，由其中的SEQIDNo.1所示的核苷酸序列编码。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述加工的制品是指由转化体得到的提取物，或通过对提取物中的转氨酶进行分离和/或纯化得到的分离产品，或者通过固定化转化体细胞或提取物或转化体的分离产品而得到的固定化制品。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述固定化制品是通过将重组转氨酶固定于一种酶固定化载体上得到的固定化转氨酶。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：所述酶固定化载体是环氧树脂依次经亚胺基二乙酸(IDA)和氯化钴进行衍生化得到的，或者是离子螯合树脂经氯化钴进行衍生化得到的。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的3-哌啶酮衍生物具有如下结构：

其中，R选自H、叔丁氧羰基(Boc)、芴甲氧羰基(Fmoc)、烯丙氧羰基、三氯乙氧羰基(Troc)、苄氧羰基(Cbz)、叔丁基。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的(R)-3-氨基哌啶衍生物的结构如下：

其中，R选自H、叔丁氧羰基(Boc)、芴甲氧羰基(Fmoc)、烯丙氧羰基、三氯乙氧羰基(Troc)、苄氧羰基(Cbz)、叔丁基。

9.根据权利要求1-8任一项所述的方法，其特征在于，包括下述步骤：在pH值为7.0-10.0的乙醇水溶液中，在异丙胺和任选的磷酸吡哆醛(PLP)的存在下，在酶催化剂的作用下，3-哌啶酮衍生物进行不对称转氨化反应，形成(R)-3-氨基哌啶衍生物。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：3-哌啶酮衍生物在反应液中的浓度为1-800mmol/L，酶催化剂浓度为0.1-50g/L，异丙胺的浓度为1-60g/L，磷酸吡哆醛的浓度为0-8.0mmol/L。

11.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：所述水溶液为磷酸盐缓冲液，乙醇浓度为5％-50％(V/V)。

12.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：所述不对称转氨化反应的反应温度为20-55℃。