[发明专利]一种药物组合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

两亲性共聚物在水溶液中自组装成的核壳结构可以在一定程度上增加疏水药物的溶解性，稳定药物，使药物在体内的滞留时间得到延长，并且能够降低药物对人体的毒副作用。近十几年来，由两亲性高分子材料组成的纳米粒子给药体系，受到了国际医药界的广泛关注，并应用于基因药物、生物诊断、抗转染药物和药物控制释放体系。

聚乙烯亚胺(PEI)作为药物载体具有一定的毒性，且毒性取决于分子质量，分子量越大，细胞毒性越大。一个可行的降低毒性的方法是将低分子量的聚乙烯亚胺与其他聚合物结合，例如壳聚糖，聚乙二醇等。棕榈酸(Palmitic acid)即十六(烷)酸，是一种存在于动植物油脂中的饱和脂肪酸。在确定线粒体制剂完整性的前提下，经棕榈酸处理过的线粒体细胞，腺嘌呤核苷酸的易位表达保持不变，说明棕榈酸能够对细胞有所作用但是不会对细胞产生损伤。

硼替佐米是一种小分子蛋白酶抑制剂，其对细胞的生长，存活，凋亡和细胞粘附基因的表达都会产生影响。紫杉醇目前的临床应用很广泛，是常用的抗肿瘤药物之一。两者连用，在一定程度上可以促进肿瘤细胞凋亡，增强化疗敏感性，克服化疗耐药性。然而，硼替佐米紫杉醇的临床使用和疗效被水溶性差、稳定性差、生物利用度低、对正常组织毒性大所严重限制。

发明内容

针对现有技术存在的缺陷，本发明的目的之一在于提供一种药物组合物。本发明的药物组合物以两亲性聚合物聚乙烯亚胺-棕榈酸(PEI-PA)为纳米药物载体，可以同时携载硼替佐米和紫杉醇两种疏水药物，载药量高，能够解决药物自身疏水的问题。

为达上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种药物组合物，包括载体和负载在载体上的药物，其中，所述药物为硼替佐米和紫杉醇，所述载体为聚乙烯亚胺-棕榈酸(PEI-PA)聚合物，其结构式如(I)所示：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆为H或者CH₃(CH₂)₁₄COO，且R₁、R₂、R₃和R₄至少有一个为CH₃(CH₂)₁₄COO，n为10～150，例如为14、25、40、80、95、112、135、148等。

作为优选，所述R₁、R₂、R₃和R₄有两个或三个为CH₃(CH₂)₁₄COO。

优选地，所述n的范围为30～60。

作为优选，所述硼替佐米和紫杉醇与聚乙烯亚胺-棕榈酸的质量比为0.1％～30％，例如为0.5％、1.6％、4％、9％、13％、19％、22％、27％等。

本发明的目的之一还在于提供本发明所述的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)将超支化聚乙烯亚胺与棕榈酸进行酰胺反应，得聚乙烯亚胺-棕榈酸聚合物，其中，聚乙烯亚胺的数均分子量为5000～100000，例如为7000、15000、30000、50000、75000、88000、96000等；

(2)将所述聚乙烯亚胺-棕榈酸聚合物、硼替佐米和紫杉醇溶于与水不互溶的有机溶剂中，再与表面活性剂水溶液混合，超声，减压去除有机溶剂后离心洗涤，获得所述药物组合物。

步骤(1)的反应式如下所示：