[发明专利]治疗中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病的药物组合物及其联合给药的用途

权利要求书

1.一种治疗中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病的药物组合物，包含作为活性成分的2-(2-苯并呋喃基)-2-咪唑啉或其可药用盐、水合物、溶剂化物和7-(2-苯乙基)-5-氨基-2-(2-呋喃基)-吡唑-[4,3-e]-1,2,4-三唑[1,5-c]嘧啶或其可药用盐、水合物、溶剂化物。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其中，2-(2-苯并呋喃基)-2-咪唑啉或其可药用盐、水合物、溶剂化物和7-(2-苯乙基)-5-氨基-2-(2-呋喃基)-吡唑-[4,3-e]-1,2,4-三唑[1,5-c]嘧啶或其可药用盐、水合物、溶剂化物的重量比为30:1-1:1，优选20:1-5:1，更优选15:1-8:1，最优选约10:1。

更优选地，2-(2-苯并呋喃基)-2-咪唑啉或其可药用盐、水合物、溶剂化物的单位剂量为0.05-50.00mg/kg/次，优选0.10-10.00mg/kg，还优选0.50-5.00mg/kg，更优选2.50mg/kg，7-(2-苯乙基)-5-氨基-2-(2-呋喃基)-吡唑-[4,3-e]-1,2,4-三唑[1,5-c]嘧啶或其可药用盐、水合物、溶剂化物的单位剂量为0.01-5.00mg/kg，优选0.05-0.55mg/kg，更优选0.30mg/kg。

3.如权利要求1-2任一项所述的药物组合物，其中，

2-(2-苯并呋喃基)-2-咪唑啉的可药用盐选自其与有机酸或无机酸生成的盐，其中与无机酸生成的盐选自由盐酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、硝酸盐、磷酸盐、亚磷酸盐、氢溴酸盐和硼酸盐组成的组，其中与有机酸生成的盐选自由马来酸盐、苹果酸盐、延胡索酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、草酸盐、戊酸盐、乳酸盐、油酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、硬脂酸盐、月桂酸盐、苯甲酸盐、棕榈酸盐、山梨酸盐和水杨酸盐组成的组，优选盐酸盐。

7-(2-苯乙基)-5-氨基-2-(2-呋喃基)-吡唑-[4,3-e]-1,2,4-三唑[1,5-c]嘧啶的可药用盐选自其与有机酸或无机酸生成的盐，其中与无机酸生成的盐选自由盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、亚磷酸盐、氢溴酸盐和硼酸盐组成的组，其中与有机酸生成的盐选自由马来酸盐、苹果酸盐、延胡索酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、草酸盐、戊酸盐、乳酸盐、油酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、硬脂酸盐、月桂酸盐、苯甲酸盐、棕榈酸盐、山梨酸盐和水杨酸盐组成的组。

优选地，所述药物组合物被配制成适于经口服、注射、呼吸道、皮肤、粘膜或腔道给药的剂型。

4.如权利要求1-3任一项所述的药物组合物在制备用于治疗中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病的药物中的用途。

优选地，所述中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病包括多发性硬化(MS)、播散性脑脊髓炎(优选急性播散性脑脊髓炎(ADEM))、视神经脊髓炎(优选亚急性视神经脊髓炎(SMON))、同心圆硬化，还包括由多种原因(例如各种生物病原体感染后、疫苗接种后、异性蛋白过敏以及药物或化学品过敏反应后)所诱发的中枢变态反应性疾病(如急性脱髓鞘白质脑病和急性脱髓鞘脊髓炎)。

5.一种治疗中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病的药物组合，包含第一药物组合物和第二药物组合物，其中，所述第一药物组合物中包含作为活性成分的2-(2-苯并呋喃基)-2-咪唑啉或其可药用盐、水合物、溶剂化物，所述第二药物组合物中包含作为活性成分的7-(2-苯乙基)-5-氨基-2-(2-呋喃基)-吡唑-[4,3-e]-1,2,4-三唑[1,5-c]嘧啶或其可药用盐、水合物、溶剂化物。