[发明专利]一种外用丹皮酚泡囊乳膏及其制备方法

说明书

本发明涉及丹皮酚泡囊乳膏，是由丹皮酚与非离子表面活性剂、胆固醇等以自组装方式制备得到泡囊混悬液后，在与石蜡、硬脂酸甘油酯、凡士林、丙二醇、对羟基苯甲酸乙酯等辅料制成的泡囊乳液，可皮肤局部运用，治疗过敏性皮炎、湿疹并有美白的效果。制备的泡囊形态圆整，粒径分布较为均匀，具有较高的包封率。泡囊乳膏均匀度好，性质稳定，经大鼠、小鼠离体皮肤实验结果证明，药物的皮内滞留量显著增加，且具有缓释性。表明丹皮酚泡囊乳膏的用药局部的药物利用率高，药物储库缓释效应显著，有利于提高疗效。

技术领域

本发明涉及丹皮酚泡囊乳胶剂及其制备方法，可作为皮肤局部用药，治疗各种皮肤炎症、湿疹并有美白的效果。

背景技术

丹皮酚(paeonol，简称Pae), 又称牡丹酚,主要是从萝摩科植物徐长卿Cynanchumpaniculatum (Bunge) Kitagawa干燥根或全草和毛茛科芍药属植物牡丹Paeoniasuffruticosa Andr、芍药P.lactif loraPall. 的根皮中提取分离出来的活性成分，味苦、辛，是一种小分子的酚类化合物，呈白色针状结晶，其分子量为166.18，分子式为C₉H₁₀O₃，具有抗炎、抗过敏、抗菌、镇静、催眠、镇痛等多种药理活性。丹皮酚经皮给药用于湿疹、过敏性皮炎等疾病的治疗，克服了传统激素类药物停药后易复发、副作用大等缺点；近几年研究发现丹皮酚能抑制黑色素细胞内络氨酸酶的活性及黑色素的生成，对色斑、皮肤瘙痒、牛皮廯等具有较好的治疗作用。但由于其水溶性差、熔点低、易挥发和稳定性差等缺点，限制了它的使用和疗效。泡囊是在脂质体基础上发展起来的一种新型靶向给药系统，泡囊与脂质体同属微粒型给药系统，但泡囊兼备了脂质体的许多优点：生物相容性、细胞亲和性、无免疫原性等，并且具有显著地透过皮肤能力。前期研究我们申请了《PEG化丹皮酚非离子表面活性剂泡囊及其制备方法》，专利申请号为2014106864661，该专利有效解决了丹皮酚水溶性差、熔点低、易挥发和稳定性差等缺点，基于此申请书，我们将创造性地设想将丹皮酚泡囊与常用乳膏剂结合起来，制备得一种外用丹皮酚泡囊乳膏。

式1-1丹皮酚结构式

软膏剂是指药物与适宜基质制成的一种容易涂布于皮肤、黏膜或创面的半

固体外用制剂。软膏剂的基质包括油脂性基质、水溶性基质、乳剂型基质。其

中采用乳剂型基质制成的乳膏剂又称为乳膏剂。乳剂型基质是由水相、油相借

乳化剂的作用在一定温度下乳化而成的半固体基质，可分为水包油型（O/W）

和油包水型(W/O)两类，乳剂型基质由于乳化剂的表面活性剂作用，对油水均有一定亲和力。乳膏剂主要有保护创面、润滑皮肤和局部治疗作用，可以用于亚急性、慢性皮肤病和皮肤搔痒症等症状，但忌用于糜烂、溃疡及化脓性创面。乳膏中药物释放穿透性较好，相比较于油脂性基质更易涂布、清洗且对皮肤有保护作用。

针对近年来全球环境污染严重及人们生活观的变化，我国各大城市各类皮肤病发病率、复发率均呈现泛滥趋势，黑色素沉积、皮炎、湿疹类皮肤病均为临床常见病和多发病，此类疾病的病因复杂，涉及多种因素。目前对皮炎湿疹尚无特效疗法。因此结合泡囊与乳膏优势的泡囊乳膏剂，作为皮肤用药具有显著的高效低毒特点，可显著提高丹皮酚的治疗效果。

发明内容