[发明专利]一种壳聚糖磁性纳米微球的制备方法及其用途

权利要求书

1.一种壳聚糖磁性纳米微球的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

(1)、制备超顺磁性氧化铁基纳米颗粒；

(2)、制备紧密包裹超顺磁性氧化铁纳米粒子团簇的壳聚糖微球。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述超顺磁性氧化铁基纳米颗粒包括超顺磁性Fe₃O₄纳米粒子和超顺磁性MnFe₂O₄纳米粒子。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，进一步的，步骤(1)制备超顺磁性Fe₃O₄纳米粒子的步骤为：将2.12克乙酰丙酮铁与50毫升四甘醇的混合液在搅拌下110℃加热1小时，而后在210-295℃范围内持续加热回流3小时，氮气氛全程保护,产物于室温下用乙醚沉淀分离，并以乙醚与乙醇混合液洗涤两次，干燥得超顺磁性Fe₃O₄纳米粒子，粒径为7.7-10.4nm。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)制备超顺磁性MnFe₂O₄纳米粒子的步骤为：将0.7克乙酰丙酮锰、1.41克乙酰丙酮铁与50毫升四甘醇的混合液在搅拌下110℃加热1小时，而后在210-295℃范围内持续加热回流3小时，氮气份全程保护，产物于室温下用乙醚沉淀分离，并以乙醚与乙醇混合液洗涤两次，干燥得超顺磁性MnFe₂O₄纳米粒子，粒径为5.1-7.5nm。

5.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)制备紧密包裹超顺磁性氧化铁纳米粒子团簇的壳聚糖微球：将水溶性壳聚糖溶于蒸馏水中，加入乙二胺四乙酸，混匀后，加入步骤(1)制备的超顺磁性氧化铁基纳米颗粒溶液，超声、搅拌，在搅拌条件下加入无水乙醇，过滤，用戊二醛交联，反应后，透析，得到壳聚糖紧密包裹超顺磁性氧化铁纳米粒子簇的微球。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中水溶性壳聚糖在蒸馏水中浓度为6.25g/L；加入的乙二胺四乙酸、水溶性壳聚糖与无水乙醇的质量比1:2-10：90-160，乙二胺四乙酸、水溶性壳聚糖是质量数，单位是g,无水乙醇是体积数，单位是ml，无水乙醇的用量随水溶性壳聚糖用量的增加而增加。

7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中超顺磁性氧化铁基纳米颗粒溶液浓度为2.5-5g/L；超顺磁性氧化铁基纳米颗粒与水溶性壳聚糖的质量比为0.1-0.2:1。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，加入25％戊二醛的醛基与水溶性壳聚糖的氨基摩尔比控制为1:4。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述超声时间为5-15min，所述搅拌时间为3-5h，所述透析是用Cut-off分子量为10000的透析袋，透析时间为36-60h，所获得的紧密包裹超顺磁性氧化铁纳米颗粒簇的壳聚糖微球粒径为175.8-419nm，超顺磁性氧化铁纳米粒子质量百分比为16％-45％，包覆效率为80％-96.3％。

10.一种权利要求1所制备的壳聚糖磁性纳米微球的应用，其特征在于作为一种磁共振成像造影剂。