[发明专利]一种枯草颖肽素及其应用

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，具体而言，涉及一种枯草颖肽素及其应用。本发明提供的枯草颖肽素，该结构含有两个二硫键，第22位连接有单糖或二糖结构，以及多肽上多个位点可替换为其他的脂肪族氨基酸中的一种。该枯草颖肽素具有较好的抗乙肝生物学活性、较好的免疫促进作用等优点，与常用的抗HBV药物相比，该枯草颖肽素具有毒性小、效果明显的特点。本发明提供的枯草颖肽素在治疗病毒性肝炎、保肝护肝具有非常好的效果；具有非常好的调节免疫的功能；还可以应用于食品、饮料和保健品中，能很好的增强人体体质，提高人体免疫机能；还可以作为佐剂在病毒灭活疫苗、基因重组疫苗、多糖结合疫苗中应用，很好的增强了各疫苗的免疫作用。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体而言，涉及一种枯草颖肽素及其应用。

背景技术

乙型肝炎是危害人类健康的主要传染性疾病之一，全世界乙型肝炎患者或乙型肝炎病毒携带者超过4亿人，每年由HBV引发肝脏相关疾病导致死亡的人数达到一百万(Kennedy and Alexopoulos，2010；Lavanchy，2004)。我国属于中度流行区，约1.2～1.3亿人为慢性乙肝病毒感染，占全世界慢性乙肝病毒感染者1/3，全国每年死于乙肝相关肝病约30万例。因此，乙型肝炎病毒是威胁我国乃至世界人民的重大疾病。

目前，临床上常用的抗乙肝病毒的药物主要有聚乙二醇化干扰素(Peg-IFN-α)、干扰素(IFN-α)、拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦(ETV)、拉米夫定(3TC)、替比夫定(LDT)等(Yuen and Lai,2011；Kim et al,2011)等。干扰素类在给药方式、治疗效果、医疗费用等方面有其自身的局限性。核苷酸类药物在抗乙肝病毒的治疗中发挥了关键作用，不足之处是长期应用易出现耐药性及停药后反弹等现象。因此，疗效显著、治愈率高、不反弹且毒副作用少等是人们对未来抗乙肝病毒药物的期望，开发性能优良的抗乙肝药物仍然任重道远。

国内外大量研究表明，抗菌肽是所有生物的免疫防御系统在受到外界病原体侵染时都会产生的一类生物非特异性免疫应答产物，它不仅具有阳离子性、分子量小、抗菌谱广、热稳定性好，且不易形成耐药性和药物残留等特点，而且还具有免疫调节活性。

近年来，通过佐剂来增强疫苗的免疫原性已经成为疫苗开发的一个关键领域。目前，美国食品和药物管理局批准用于人体疫苗的佐剂只有不溶性铝盐类。但是，铝佐剂对细胞免疫反应的作用弱，并且对大多数包括亚单位疫苗和黏膜 疫苗在内的新型疫苗的单一佐剂效应均不理想。乳剂类佐剂包括水包油和油包水类乳剂，如弗氏不完全佐剂(FIA)，蒙特耐得(Montanide)，佐剂65(Adjuvant 65)和利波夫(Lipovant)等。乳剂常见的副作用有注射部位的炎症反应、肉芽肿、溃疡等，对于人类常规的预防性疫苗来说毒性太大，只能用于科学研究或癌症患者。脂质体既可以诱导体液免疫也可以诱导细胞免疫，但是其稳定性低、成本高，不适宜大批量生产，并且在注射部位可能引起疼痛。皂苷(QS-21)能针对HIV-P和其他病原体诱导强烈的细胞反应，但是毒性较大，不适用于大多数人群。因此，开发适合新型疫苗的高效低毒佐剂成为众多疫苗研发人员的追求。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种枯草颖肽素，所述的枯草颖肽素具有较好的抗乙肝生物学活性、较好的免疫促进作用等优点，与常用的抗HBV药物相比，该枯草颖肽素具有毒性小、效果明显的特点。

本发明的第二目的在于提供一种所述的枯草颖肽素的应用，该枯草颖肽素应用范围广，并具有很好的效果。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种枯草颖肽素，其特征在于，具有所示的结构；

其中，N为半胱氨酸、丝氨酸、天冬酰胺中的任一种；R为单糖结构或二糖结构；