[发明专利]灯盏细辛中咖啡酸酯的提取工艺

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域的药用制剂，具体是一种植物药材灯盏细辛中含有的有效成分咖啡酸酯的提取工艺，尤其是适合于注射液剂型的咖啡酸酯的提取纯化工艺。

背景技术

缺血性心脑血管疾病如中风、冠心病是人类死亡的主要原因，急性发作致死率极高，存活者多会不同程度留下偏瘫、失语、口眼歪斜、视力模糊或者频发心绞痛、心律失常，降低生活质量，给病人及家属带来沉重的身心和经济负担。据统计，我国越有4000万患者，随着人口老龄化发展，发病人群还在快速增长，每年新发病人数高达450万。开发此类预防治疗药物是世界新药研究的热点。心脑缺血后影响能量代谢，继发乳酸堆积、钙超载、自由基损伤等多种变化。多靶点逆转或改善这些变化，提高综合治疗效是药物治疗的重要目标。病毒性肝炎也是一种严重危害人类健康的传染性疾病，其流行范围之光、发病率之高、传染性之强是其它疾病所不能比拟的，目前尚缺乏真正有效的治疗药物。植物药化学组成具多样性特征，结构各异的有效成分通过作用于不同靶点或病理环节联合奏效，常发挥明显的协同效应。从历史悠久的中草药或民族药开发新药有其独特优势。本发明的目的即是通过对云南苗族植物药灯盏细辛(灯盏花)(Erigeron breviscapus(Vant.)Hand.–Mazz)的研究为上述疾病的预防和治疗提供一种成分明确、质量可控、安全有效的药用组合物及其制剂。

灯盏花为菊科飞蓬属草本植物，主要分布于云南省，民间广泛用于治疗中风后遗症、风湿病、胸痹等症，取得了较好效果。早在1976年云南学者即开始对灯盏花的化学成分进行研究，分离鉴定了灯盏花乙素(即野黄芩苷， scutellarin)、焦袂康酸、飞蓬甙等成分，其中灯盏花乙素经药理筛选被证明是治疗中风的有效成分，在此基础上研制成功以灯盏花素为原料(黄酮类有效部位，主成分为野黄芩甙)约占90％的药品“灯盏花素片”，后来一些厂家又开发了“灯盏花素注射液”和“注射用灯盏花素”。与灯盏花素相关的专利有CN1053609、CN10595934、CN1133180、CN1252277、CN1228959、CN1191730、CN1187356等，涉灯盏花素原料提取及口服、注射制剂的制备工艺。但，对灯盏花化学成分中的咖啡酸酯成分的认识还远未充分。

咖啡酸酯类成分尤其是灯盏细辛中含有的咖啡酰奎宁酸类成分有多种生物活性：抗氧化性，抗炎活性，抗微生物作用，肝细胞保护作用，抑制血小板聚集作用[1],一些发明专利也涉及咖啡酸酯的医药用途：例如对糖尿病有治疗保健作用CN103239435B；可治疗贾第虫病CN102626404B，对抗流感特别对抗禽流感病毒(H5N1)的作用CN102274208B，对呼吸道合胞病毒及乙肝病毒中的应用CN101284799B，抗炎、抗细菌、抗耐药菌株CN102100720B。治疗支原体感染疾病药物CN101829077B，5-咖啡酰奎宁酸具有抑制新生血管生成功能的作用，能够通过抑制肿瘤新生血管的生成而抑制肿瘤的生长和转移，从而达到抗肿瘤目的CN102000051B，二咖啡酰奎宁酸类成分是新的一类具有较好脑神经保护的有效成分，具有促进体外大脑皮层神经细胞存活和抗氧化作用，且具有一定透过血脑屏障能力CN101642450B，二咖啡酰奎尼酸衍生物在治疗冠状病毒CN1200705C，用于治疗或预防肾炎、肾衰竭、脉管炎、静脉栓塞、心脑血管、肺心病等疑难病症CN1064234C。

咖啡酸酯类成分作为菊科飞蓬属植物灯盏花的一大类成分，含量较高，总咖啡酸酯的含量在大多批草中高于灯盏花乙素含量。灯盏花乙素已经单独成药，比如灯盏花素片，注射用灯盏花素，灯盏花素注射液等。而灯盏细辛中的咖啡酸酯类成分作为活性组分在灯盏细辛注射液，灯盏细辛滴丸，灯盏细辛胶囊，灯盏细辛软胶囊，灯盏细辛合剂等中都存在。然而还没有专门的灯盏细辛中的咖啡酸酯独立成药或者成为保健品。由于以上介绍咖啡酸酯的各种活性，作为 一类活性明显，突出的物质，在抗病毒，抗癌，抗炎，抗氧化，调节血脂，降血糖等方面都能独立成药。

目前，我国已有含咖啡酸酯的小容量注射剂在生产，生产厂家很少，主要是受制于原料及制剂工艺的不完善，经常出现例如制剂不稳定，澄明度差、不符合注射制剂的相关要求等一系列的问题，这就需要进一步提纯灯盏细辛提取物中的有效成分。

发明内容

本发明目的就是寻找一种纯化的咖啡酸酯的工艺，以达到注射用级别。

本发明提供了一种灯盏细辛中咖啡酸酯的提取精制方法，该方法包括：