[发明专利]一种鬼臼毒素类药物的靶向给药制剂

权利要求书

1.一种含鬼臼毒素类药物的磷脂复合物白蛋白纳米粒，其中包含鬼臼毒素类药物与磷脂形成的复合物及白蛋白，基于重量份计，鬼臼毒素类药物1份、磷脂1~50份，白蛋白2~100份；优选地，鬼臼毒素类药物1份、磷脂2~10份、白蛋白5~50份。

2.根据权利要求1所述的含鬼臼毒素类药物的磷脂复合物白蛋白纳米粒，其特征在于所述磷脂选自天然磷脂、半合成磷脂、合成磷脂或它们的混合物。

3.根据权利要求1所述的含鬼臼毒素类药物的磷脂复合物白蛋白纳米粒，其特征在于所述白蛋白选自人血清白蛋白、牛血清白蛋白、兔血清白蛋白、猪血清白蛋白、半乳糖化白蛋白及其他种类白蛋白。

4.一种根据权利要求1含鬼臼毒素类药物的磷脂复合物白蛋白纳米粒的冻干制剂，其特征在于包含冻干保护剂；冻干保护剂用量按纳米粒水溶液总重量计为100份总重量加入0-20份冻干保护剂；优选地2-20份冻干保护剂。

5.一种根据权利要求1含鬼臼毒素类药物的磷脂复合物白蛋白纳米粒的药物制剂，其特征在于包含鬼臼毒素类药物及其衍生物、白蛋白、冻干保护剂，其他药学上可接受的辅料适量。

6.一种制备权利要求1的含鬼臼毒素类药物的磷脂复合物白蛋白纳米粒的方法，其特征包括下述步骤：

(1)取鬼臼毒素类药物和磷脂，溶于脂溶性溶剂中，（如是鬼臼毒素类药物的盐酸盐，先用如碳酸氢钠等的碱性溶液中和盐酸再和磷脂溶于脂溶性溶剂中），在温度约30℃～50℃，搅拌反应约0.1～2小时；

(2)减压浓缩除去脂溶性溶剂；或者不除去脂溶性溶剂，直接作为步骤(3)中的水不溶性有机溶剂使用，直接跳到第(4)步；

(3)用适当的水不溶性有机溶剂溶解上述药理活性物质，作为油相；

(4)取适量白蛋白，溶解于适量的水性溶剂中，作为水相；

(5)油相与水相混合，搅拌或超声形成乳浊液；

(6)将(5)所述的乳浊液用高压乳匀机、微射流均质机、高剪切混合器、高剪切搅拌器、超声处理器或类似设备制备成纳米乳剂；

(7)减压蒸发除去有机溶剂，即得。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于步骤（7）的产品中可加入冷冻干燥赋形剂和/或其他赋形剂/辅料，制成冻干粉末。

8.权利要求1的所述的含鬼臼毒素类药物的磷脂复合物白蛋白纳米粒在制备治疗癌症药物中的应用。

9.权利要求1的所述的含鬼臼毒素类药物的磷脂复合物白蛋白纳米粒在制备降低药物毒性的药物中的应用。

10.权利要求1的所述的含鬼臼毒素类药物的磷脂复合物白蛋白纳米粒在制备具有肝肺靶向性的药物中的应用。