[发明专利]四氢糠酸环戊烷并多氢菲酯B及其提取方法和药物用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种四氢糠酸环戊烷并多氢菲酯B及其提取方法和其药物用途。属于新化合物及其药物用途。

背景技术

人参Panax giseng C.A.Mey.为五加科人参属植物。其中，Panax希腊文的含义是“万能药”，人参的满语发音为“奥尔厚达”，是“百草之王”之意。作为传统药材，具有数千年的历史，在世界各国广泛应用。人参大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神。

茯苓，为多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核。多于7～9月采挖，挖出后除去泥沙，堆置“发汗”后，摊开晾至表面干燥，再“发汗”，反复数次至现皱纹、内部水分大部散失后，阴干，称为“茯苓个”；或将鲜茯苓按不同部位切制，阴干，分别称为“茯苓块”和“茯苓片”。归心、肺、脾、肾经。利水渗湿，健脾，宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。

高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，是最常见的心血管疾病。原发性高血压的发病因素主要有两大类，一类是内因，如遗传；另一类是外因，如精神紧张、食盐过多、吸烟、肥胖、酗酒、缺乏运动等。长期高血压可影响到心、脑、肾等器官的功能，最终导致这些器官功能的衰竭。高血压属多发病，上世纪80年代，中国高血压发病率为7.7%；到了本世纪初，迅速上升到18.8%；而近10年，高血压的患病率增长了31%。目前，我国高血压病人估计已超过2亿，而且这一趋势仍会继续延续，短时期内不太可能出现逆转。如果再不加以控制，在今后的15年中将增长50%。降压药物种类主要包括利尿药、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂。这些药物具有一定的副作用，如心脏抑制、代谢异常、肾脏损害等。且具有我国自主知识产权的降血压药物较少。

课题组在人参加工产品研究与开发过程中，发现人参与茯苓共同加工处理（高温高压）后的产物具有较强的血管紧张素转化酶（ACE）抑制作用，进一步进行活性成分追踪，分离得到了一个新化合物，其化学名称为：四氢呋喃-2-甲酸(3S,10R,13R)-10,13-二甲基-17-((2R,E)-5,6-二甲基庚-3-烯-2-基)-2,3,4,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十二氢-1H-环戊[a]菲-3-酯[(3S,10R,13R)-17-((2R,E)-5,6-dimethylhept-3-en-2-yl)-10,13-dimethyl-2,3,4,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl tetrahydrofuran-2-carboxylate]，简称四氢糠酸环戊烷并多氢菲酯B，经测定该化合物对ACE的半数抑制率（IC₅₀）达到26μg/mL。进一步分析四氢糠酸环戊烷并多氢菲酯B的来源，该化合物在人参、茯苓、人参高温高压处理产物、茯苓高温高压处理产物中均未被检出，说明该化合物是人参、茯苓组方并在高温高压处理后产生的。四氢糠酸环戊烷并多氢菲酯B有望成为新的降血压药物。

发明内容

本发明提供一种四氢糠酸环戊烷并多氢菲酯B及其提取方法和其药物用途。

一种如下式的四氢糠酸环戊烷并多氢菲酯B：

四氢呋喃-2-甲酸(3S,10R,13R)-10,13-二甲基-17-((2R,E)-5,6-二甲基庚-3-烯-2-基)-2,3,4,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十二氢-1H-环戊[a]菲-3-酯[(3S,10R,13R)-17-((2R,E)-5,6-dimethylhept-3-en-2-yl)-10,13-dimethyl-2,3,4,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl tetrahydrofuran-2-carboxylate]

本发明的目的还在于利用人参和茯苓为原料，经过粉碎、高温高压处理、干燥、氯仿提取、硅胶柱层析、重结晶方法，制备一种具有较强生物活性的新物质。

为实现上述发明目的，需要下述工艺来实现：

（1）加工：取茯苓，粉碎，加5~10倍量水，高温高压处理2~4h，过滤，得茯苓浸出液；另取生晒参，粉碎，以上述茯苓浸出液浸润后，高温高压蒸制4~8h，取出，干燥，即得人参茯苓高温高压处理产物；