[发明专利]经皮药物输送装置

说明书

本专利申请是申请号为201180009336.9(国际申请号为PCT/GB2011/000183)、申请人为“瑞尼斯豪(爱尔兰)有限公司”、发明名称为“经皮药物输送装置”的专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及药物输送装置，并且特别涉及神经药物输送装置，该装置包括安装在颅骨上的经皮流体输送设备。

背景技术

植入式药物输送系统已知用于治疗神经系统疾病，其中血脑屏障阻止许多系统性地服用的药物到达期望的标靶，或者向除了期望标靶之外的标靶输送药物或治疗剂可能产生不可接受的副作用。具体来说，已经知道经由一个或多个植入的导管向脑实质直接输送药物和其他治疗剂。这种类型的疗法的例子包括γ-氨基丁酸受体激动剂注入阻挡其传递的癫痫灶或者途径，直接向脑肿瘤输送细胞毒性剂，和注入神经营养剂用于保护和修复失效或损伤的神经细胞。注入这些神经营养剂可以用来治疗各种神经退行性疾病，包括帕金森综合症、阿尔茨海默氏症和肌萎缩性侧索硬化症，并且还可以用于刺激因外伤、中风或炎症而受伤的损坏的神经组织的修复。

完全植入式神经药物输送系统已经使用了许多年。泵通常定位在腹部并且管道皮下隧道连接到植入的脑实质导管。用于向脑实质输送治疗剂的植入式药物输送泵的例子例如在US 4013074、US 4692147、US 5752930和WO2004/105839中显示。

还已知提供所谓的经皮接入设备，该设备在身体内侧和外侧之间提供流体连接。可以用于向实验对象的血流提供外部接入的该设备的例子在US2004/0249361、US6607504和US5098397中描述。用于神经学应用的稳定经皮接入设备先前还在WO2008/062173中描述。包括可以利用骨螺钉固定到颅骨的板件的经皮流体输送装置在W097/49438中描述。可以旋拧到骨骼的经皮输送设备也在W099/34754中公开。

发明内容

根据本发明第一方面，提供了一种植入式经皮流体输送设备，所述设备包括：皮下基体部分，所述皮下基体部分包括用于向一个或多个植入的导管设备供应流体的一个或多个端口；和包括体外表面的经皮部分，所述皮下基体部分的所述一个或多个端口可以从所述经皮部分的所述体外表面接入，其中所述皮下基体部分能至少部分地插入形成在骨骼中的互补凹部中，所述皮下基体部分包括用于抓持所述互补凹部的内表面的一个或多个特征件，由此将所述皮下基体部分直接锚定在所述骨骼。

因此，本发明涉及植入式经皮流体输送设备或用于向体内选定的标靶输送流体(诸如治疗剂)的端口单元。所述植入式经皮流体输送设备具有一个或多个出口或端口，它们能分别连接到一个或多个植入的导管设备。所述植入式经皮流体输送设备特别适合用于利用一个或多个相关联的植入脑实质导管设备向大脑内的标靶输送治疗剂。

所述植入式经皮流体输送设备包括皮下基体部分，所述皮下基体部分包括向一个或多个植入的导管设备供应流体的一个或多个端口。文中所用术语“皮下”，旨在限定皮肤外表面以下的位置。如下所述，皮下基体部分优选可以植入到所有皮肤以下。经皮部分也作为该设备的一部分提供，从皮下基体部分延伸并包括体外表面。本领域技术人员可以理解，植入后，经皮设备穿过皮肤，以便在身体内侧和外侧之间提供连接。所述皮下基体部分的所述一个或多个端口可以从所述经皮部分的所述体外表面接入；换句话说，体外表面(即，从身体外侧可以接触的表面)提供通往该设备的皮下基体部分的一个或多个出口端口的流体通道。应该注意，皮下基体部分和经皮部分可以形成在一起，或者可以形成分开的部件，这些分开的部件在使用前连接在一起。

本发明第一方面的设备的皮下基体部分能至少部分地插入形成在骨骼(例如，颅骨骨骼)中的互补凹部中。皮下基体部分还包括用于抓持所述凹部的内表面或壁部的一个或多个特征件，由此将所述皮下基体部分直接固定或锚定到所述骨骼。以此方式，在植入时可以立即获得该设备的机械配合(例如，摩擦配合)，而不要骨螺钉等部件。随着时间推移，任何机械应力将随着骨骼生长或变形而被耗散。对于较长期(例如，慢性)应用来说，因此优选所述皮下基体部分的至少一部分在植入后进行骨性整合。正如以下详述，因此优选皮下基体部分全部或者一部分在植入后骨性整合，由此将所述设备长期锚定或固定就位。这种骨骼锚定设备的优势在于，它可以较之漂浮或皮肤稳定的端口更为牢固地连接到实验对象。此外，当外部流体连接件连接到该设备的体外表面时，不会在软组织上施加机械载荷。这样减小了可能导致感染风险增大的皮肤撕裂或者损伤的可能性。