[发明专利]一种生物止血材料及其制备方法与用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种生物止血材料及其制备方法与用途，属于医药领域。

背景技术

常见的传统局部止血药物有云南白药、三七粉和凝血酶等，并已广泛用于临床。前两种为非可溶性的中药材，因创面刺激容易形成疤痕而在手术和外露深大创伤中的应用受到限制；凝血酶是从猪血中提取的活性蛋白，个别人使用会过敏且价格昂贵，因此大部分患者难以接受。另外，它们对中、重度创伤造成的大出血伤口的止血效果不佳。

为此，美国Medafor公司生产了一种以马铃薯淀粉为基质的海绵状止血材料。这种海绵状材料可以在出血点吸收血液中的大量水分，促使血小板和血蛋白加速凝结，从而达到止血的目的。这种类似粉末状的止血敷料抹在伤口表面后可明显加速皮肤伤口的血栓形成，在数秒内形成一个大的血块，阻止血液外流。由于它的止血机制是靠血液自身的凝结作用，因此对伤口愈合没有抑制作用，但该止血材料通过吸收血液中大量水而达到止血目的，会导致伤口处温度升高而造成损伤。

因此，希望能开发出止血速度快、效果好、副作用小、使用方便且成本低的止血剂，以满足外伤性创伤和外科手术所致中度和重度开放性伤口出血的止血需求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种生物止血材料及其制备方法与用途，具体是指丙烯酸树脂及其接枝物作为生物止血材料，以及提供制备适于作为止血敷料的丙烯酸树脂及其接枝物的方法和按照该方法制备的止血敷料。

按照本发明实施例的第一方面，提供一种制备作为止血敷料的丙烯酸树脂及其接枝物的方法，包括以下步骤：称取计量的聚合单体(丙烯酸或参与接枝反应的物质)并置于中和釜内；在搅拌状态下逐渐按量加入碱性中和液，中和后加水稀释该聚合单体至预定浓度，以制得待聚合液；将该待聚合液转移到具有搅拌和良好散热功能的聚合盘中，加入交联剂搅拌均匀；加入引发剂以引发聚合反应，反应完成后制得半成品；以及将所制得的半成品放置高温或微波作用下烘干，接着粉碎、过筛和灭菌。

在本发明的一个实施方案中，所述止血敷料的丙烯酸树脂及其接枝物的制备方法为：

（1）将聚合单体丙烯酸和丙烯酰胺置于反应釜中，搅拌，采用滴加方式滴加25％氢氧化钠溶液至中和度为50～90％，得到聚合液；

（2）加入预先称好的羧甲基纤维素钠、引发剂和交联剂，加热搅拌，进行接枝共聚反应，当液体呈粘稠状时，转入托盘中；

（3）将盛有预聚合物的托盘迅速放入烘箱，在100-120℃聚合并干燥，完全干燥后、粉碎、筛分。灭菌后分装得成品。

在本发明进一步地实施方案中，在步骤（1）中，丙烯酸和丙烯酰胺的质量比为0.1-10:1，优选为0.5-7:1，更优选为4.5:1或6:1。所述中和度优选为55-80％。

在步骤（2）中，丙烯酸和丙烯酰胺：羧甲基纤维素钠的质量比为5-20:1，优选为8-16:1，更优选为11.5:1；所述引发剂为过硫酸钾和亚硫酸氢钠，过硫酸钾和亚硫酸氢钠的质量比为10-60:1，优选为30:1，引发剂为聚合单体质量的0.001～5％，优选为0.07%，引发剂质量浓度为0.01～5％，优选为3%，所述交联剂为n，n-亚甲基双丙烯酰胺，丙烯酸和丙烯酰胺：羧甲基纤维素钠的质量比为1:0.001-0.04，优选为1:0.007。

另外，步骤（2）中的共聚反应温度为35～85℃，优选为60～80℃，反应时间为2～10小时，加热方式采用微波加热，这样可使得加热均匀，以避免局部反应剧烈。

在步骤（3）中，所述粉碎优选将聚合物粉碎成粒度小于140目的粉末颗粒；更优选为80-100目的颗粒。

在本发明另一个实施方案中，在步骤（1）中，在聚合单体中还添加聚乙烯醇，聚乙烯醇：丙烯酸：丙烯酰胺的质量比为0.4:4.5-6:1。

按照本发明实施例的第二方面，提供一种按照本发明实施例第一方面的方法制备的、作为止血敷料的丙烯酸树脂及其接枝物。

按照本发明实施例的第三方面，提供丙烯酸树脂及其接枝物作为制备止血敷料的应用。

按照本发明实施例的第四方面，提供一种药物组合物，包含按照本发明实施例第二方面的作为止血敷料的丙烯酸树脂及其接枝物以及药学上可接受的载体。

按照本发明实施例的第五方面，提供一种急救盒，包含按照本发明实施例第二方面的作为止血敷料的丙烯酸树脂及其接枝物或按照本发明实施例的第四方面的药物组合物。

按照本发明实施例的第六方面，提供一种止血贴，包含按照本发明实施例第二方面的作为止血敷料的丙烯酸树脂及其接枝物或按照本发明实施例的第四方面的药物组合物。