[发明专利]一种缬沙坦氢氯噻嗪片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种缬沙坦氢氯噻嗪片及其制备方法。

背景技术

氢氯噻嗪为利尿药、抗高血压药。主要适用于心原性水肿、肝原性水肿和肾性水肿：如肾病综合征、急性肾小球肾炎、慢性肾功能衰竭以及肾上腺皮质激素与雌激素过多引起的水肿；高血压；尿崩症。长期应用时宜适当补充钾盐。能协同或增强其他抗高血压药的降压作用，可克服血管扩张药、交感神经抑制药等引起的水、钠潴留，不易产生耐受性，价廉等。

缬沙坦是一种口服有效的特异性血管紧张素(AT)Ⅱ受体拮抗剂，它选择性作用于AT1受体亚型，产生所有已知的效应。AT2受体亚型与心血管效应无关。缬沙坦对AT1受体没有任何部分激动剂的活性。缬沙坦与AT1受体的亲和力比AT2受体强20000倍。ACE将血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，并降解缓激肽。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂-缬沙坦对ACE没有抑制作用，不引起缓激肽或P物质的潴留，所以不会引起咳嗽。比较缬沙坦与ACE抑制剂的临床试验证实缬沙坦组干咳的发生率(2.6%)显著低于ACE抑制剂组(7.9%)(P[0.05)。在一项对曾接受ACE抑制剂治疗后发生干咳症状的患者进行的临床试验发现，缬沙坦组、利尿剂组、ACEI组分别有19.5%，19.0%，68.5%患者出现咳嗽。缬沙坦对其他已知的在心血管调节中起重要作用的激素受体或离子通道无影响。

将缬沙坦与氢氯噻嗪结合可用于治疗单一药物不能充分控制轻度-中度原发性高血压。

发明内容

本发明旨在提供一种能充分控制轻度-中度原发性高血压的缬沙坦氢氯噻嗪片及其制备方法。

为实现上述发明目的，本发明一种缬沙坦氢氯噻嗪片及其制备方法，具体方案为：

本发明所述一种缬沙坦氢氯噻嗪片及其制备方法，其特征在于本复方制剂中缬沙坦与氢氯噻嗪的重量比为8:1．所述片剂由缬沙坦颗粒、氢氯噻嗪颗粒及辅料混匀后直接压片而成。

本发明所述一种缬沙坦氢氯噻嗪片及其制备方法，其特征在于该制剂缬沙坦颗粒用淀粉和无水乙醇包裹缬沙坦而成。

本发明所述一种缬沙坦氢氯噻嗪片及其制备方法，其特征在于该制剂氢氯噻嗪颗粒是将氢氯噻嗪过筛后混悬在羟丙基甲基纤维素、无水乙醇溶液中，再干燥去除无水乙醇而得。

本发明所述一种缬沙坦氢氯噻嗪片及其制备方法，其特征在于该缬沙坦氢氯噻嗪片制备方法为：

1)将处方量缬沙坦过筛，与淀粉混合均匀后，采用无水乙醇制得适宜硬度的软材，采用20目筛网制粒，在60℃条件下干燥，使得水分小于5%，备用：

2)将处方量氢氯噻嗪粉碎至粒径合格，备用：

3)将处方量的氢氯噻嗪、交联羧甲基纤维钠、乳糖混合均匀，采用无水乙醇溶液制得适宜硬度的软材，采用20目筛网制粒，在60℃条件下干燥，使得水分小于5%，备用；

4)将2）和3）颗粒按处方与硬脂酸镁混合均匀，压片，即得。

本发明有益效果：本发明将缬沙坦包裹后，提高了药物的稳定性和流动性；氢氯噻嗪制粒后，改善了流动性，利于直接压片。将缬沙坦与氢氯噻嗪结合可用于治疗单一药物不能充分控制血压的轻度-中度原发性高血压，设计合理，疗效好，临床上与对照组疗效差异显著（P0.05),有效率92.5%，副作用少。

具体实施方式

下面实施例只为进一步说明本发明，不以任何形式限制本发明。

实施例1

处方：（制成1000片）

缬沙坦颗粒：

缬沙坦80g

淀粉150g

无水乙醇80ml

氢氯噻嗪颗粒：

氢氯噻嗪12.5g

羟丙基甲基纤维素10g

无水乙醇25ml

乳糖150g

交联羧甲基纤维素钠100g

硬脂酸镁2g

制备方法：

1)将处方量缬沙坦过筛，与淀粉混合均匀后，采用无水乙醇制得适宜硬度的软材，采用20目筛网制粒，在60℃条件下干燥，使得水分小于5%，备用：

2)将处方量氢氯噻嗪粉碎至粒径合格，备用：

3)将处方量的氢氯噻嗪、交联羧甲基纤维钠、乳糖混合均匀，采用无水乙醇溶液制得适宜硬度的软材，采用20目筛网制粒，在60℃条件下干燥，使得水分小于5%，备用；

4)将2）和3）颗粒按处方与硬脂酸镁混合均匀，压片，即得。

实施例2

处方：（制成1000片）

缬沙坦颗粒：

缬沙坦80g

淀粉140g

无水乙醇100ml