[发明专利]一种制备铝镁司双层片的方法

说明书

本发明涉及一种制备铝镁司双层片的方法，该方法以阿司匹林、酒石酸、低取代羟丙基纤维素、淀粉及滑石粉为第一层，以重质碳酸镁、甘羟铝、淀粉、柠檬黄和滑石粉为第二层，然后压成片剂。该方法制得的铝美司片表面光滑、不分层，稳定性好。

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及一种制备铝镁司双层片的方法。

背景技术

阿司匹林有解热、镇痛、抗炎、抑制血小板凝集，预防血栓产生的作用。阿司匹林由于阻断血栓素A2合成，损伤胃粘膜，引起胃粘膜轻度糜烂而形成溃疡、出血、穿孔，因此，服用阿司匹林一旦形成溃疡，容易发生较严重的出血。碱性药物是抗酸和胃粘膜保护剂，具有收敛作用，可在溃疡表面形成保护膜，促进溃疡面的愈合，还可中和胃酸，减轻胃肠胀气等。因此，将大剂量阿司匹林与碱性药物组成复方制剂具有解热、镇痛、抗炎作用，将小剂量阿司匹林与碱性药物组成复方制剂具有抑制血小板凝集，预防血栓产生的作用；同时，还可减低阿司匹林对胃的不良刺激，显著降低胃肠粘膜糜烂和溃疡的发生率，还可增加阿司匹林吸收度。另外，碱性药物可使胃排空加快，从而使阿司匹林迅速进入主要吸收部位～小肠。

阿司匹林对湿热均不稳定，易水解产生游离水杨酸，特别是与碱性药物混合制粒压片易产生相互作用，影响药物的稳定性。因此，通常阿司匹林与碱性药物组成的复方制剂采用分别制粒，压制成双层片，然后将双层片包薄膜衣。常规的方法是将阿司匹林层采用干法制粒，避免湿热对阿司匹林稳定性的影响，通过包薄膜衣可避免外界水分对阿司匹林稳定性的影响，同时防止双层片吸水膨胀引起的分层。

CN101632647A公开了一种铝镁司双层片,以阿司匹林810g、可压性淀粉430g、酒石酸33g、低取代羟丙基纤维素65g、十二烷基硫酸钠50g为第一层，以甘羟铝110g、重质碳酸镁220g、乳糖500g、10％PVPk30的90％乙醇溶液800ml、十二烷基硫酸钠15g为第二层，然后以羟丙基甲基纤维素150g、乙基纤维素30g、甘油50g、85％乙醇3000ml和滑石粉20g组成的包衣液包衣片剂。该方法也是采用包薄膜衣可避免外界水分对阿司匹林稳定性的影响，防止双层片吸水膨胀引起的分层。由于阿司匹林是微溶物质，同时通过加入十二烷基硫酸钠来增加阿司匹林的溶出，但加入十二烷基硫酸钠后，阿司匹林溶出加快，大量阿司匹林在胃部释放，对胃产生不良刺激和损害，长期服用十二烷基硫酸钠也会对胃产生损害，且包衣增加制备工艺的复杂性和生产成本。

CN102961398A公开了一种铝司镁片的制法：将阿司匹林81g，用β～环糊精包合后，冷藏，过滤，干燥，加乳糖23g、羧甲基淀粉钠5g、10％的PVP乙醇溶液30g、二氧化硅1.1g、柠檬黄铝色淀0.05g、酒石酸0.85g制成1000片的阿司匹林层颗粒；甘羟铝11g、重质碳酸镁22g，用β～环糊精包合后，冷藏，过滤，干燥，加乳糖60g、10％的PVP乙醇溶液65～85g、二氧化硅0.98g、柠檬黄铝色淀0.02g制成1000片的缓冲层，压成双层片。该方法采用β～环糊精包合阿司匹林，该方法显然使制造成本大增，制造工艺也复杂，不经济，也不适合工业化生产。

CN102198147A公开了一种铝司镁片的制备方法，将处方量的阿司匹林、酒石酸及85g乳糖混匀，用10％淀粉浆湿法制粒，沸腾干燥；将阿司匹林颗粒与4g微晶纤维素、3.5g滑石粉混匀，压片，包隔离层；将甘羟铝、重质碳酸镁、阿司帕坦0.1g、羧甲基纤维素钠5g及5g乳糖混匀，加水润湿，包于片芯外围，干燥，既得1000片。该方法对阿司匹林采用湿法制粒，严重影响阿司匹林的稳定性，易分解。

以上方法均存种种不足，为了克服现有技术中的不足，寻找一种对阿司匹林稳定、工艺简单、溶出也好的制造方法非常有必要。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种制备铝镁司双层片的方法，该方法制得的双层片剂稳定性，不分层，溶出效果好。本发明人发现，铝镁司片中阿司匹林的稳定性和片剂的稳定性(片剂分层)在制备过程中受水分和温度的影响，其溶出也受辅料影响，因此，研究并选择适合的辅料和温度、水分含量等工艺条件对制造出高质量的铝镁司双层片剂非常重要。