[发明专利]一种巴洛沙星的制备方法

权利要求书

1.一种巴洛沙星的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉硼二乙酯的合成

向反应釜中依次加入硼酸和乙酸酐，于110-120℃搅拌反应，再加入乙酸搅拌，然后降温至80℃以下加入1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯，于80-100℃搅拌反应完全，将反应液减压蒸馏后降至室温，将残余物倾入冰水中，继续搅拌，然后过滤，滤饼依次用水、乙醇清洗，真空干燥得到白色固体1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉硼二乙酯；

（2）3-甲胺基哌啶二盐酸盐的合成

3-（对甲苯磺酰氨基）吡啶的制备

在反应釜中依次加入吡啶和对甲基苯磺酸酰氯，搅拌使溶解，再加入3-氨基吡啶恒温反应，然后将反应液倒入水中，收集得到3-（对甲苯磺酰氨基）吡啶粗产品，经体积分数为80%的乙醇重结晶得到针状晶体；

3-甲胺基吡啶的的制备

将3-（对甲苯磺酰氨基）吡啶加入到氢氧化钠溶液中，控温60℃搅拌使溶解，再加入硫酸二甲酯恒温60℃反应，调节pH≥12，过滤得固体并用蒸馏水洗涤，干燥，取上述干燥后的产品加入质量浓度为80%的硫酸溶液反应，用水稀释后再用浓氨水碱化，然后用乙醚萃取，取乙醚层并用无水硫酸镁干燥，蒸去乙醚，对余液进行蒸馏得到3-甲胺基吡啶；

3-甲胺基哌啶二盐酸盐的合成

在反应釜中加入3-甲胺基吡啶、钯炭催化剂和乙醇，先充氮气排除空气，然后通入氢气，搅拌，控温180-200℃反应至压力恒定，自然降温至70℃，放空充氮气，然后放空，出料过滤，滤液加入盐酸，搅拌，过滤，干燥得3-甲胺基哌啶二盐酸盐；

（3）巴洛沙星的合成

向反应容器中加入步骤（1）得到的1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉硼二乙酯、步骤（2）得到的3-甲胺基哌啶二盐酸盐、三乙胺和离子液体，于50-60℃反应6-8h，TLC显示反应完毕，加入质量浓度为25%的氢氧化钠溶液，加热至80℃搅拌反应，TLC显示反应完毕，向反应液中加入水，搅拌用质量浓度为20%的乙酸溶液调节pH为9，继续搅拌后过滤，滤饼依次用水、乙酸乙酯清洗，真空干燥得到类白色粉末状固体，然后用体积比为1:1的乙醇/水精制得到类白色粉末状固体巴洛沙星二水物。

2.根据权利要求1所述的巴洛沙星的制备方法，其特征在于：所述的离子液体为1-正丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐、N-乙基吡啶四氟硼酸盐、1-正丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐、1-羟乙基-2,3-二甲基咪唑氯盐、1-腈丙基-3-甲基咪唑氯盐或1-羧乙基-3-甲基咪唑氯盐。