[发明专利]一种基于壳聚糖的MRI造影剂及制备方法

权利要求书

1.一种基于壳聚糖的MRI造影剂，其特征在于包括：

作为造影剂主体的聚乙烯亚胺接枝的壳聚糖，

以及，主要连接于聚乙烯亚胺接枝的壳聚糖的侧链上的钆螯合物。

2.根据权利要求1所述的基于壳聚糖的靶向性MRI造影剂，其特征在于还包括：主要连接于聚乙烯亚胺接枝的壳聚糖的侧链上的靶向基团；

所述靶向基团包括叶酸。

3.根据权利要求1或2所述的基于壳聚糖的靶向性MRI造影剂，其特征在于它具有下式所示结构：

其中，n为8～30之间的整数。

4.权利要求1-3中任一项所述基于壳聚糖的靶向性MRI造影剂的制备方法，其特征在于包括：首先提供聚乙烯亚胺接枝的壳聚糖，其后将钆的螯合配体偶联在聚乙烯亚胺接枝的壳聚糖上，再与Gd³⁺形成钆螯合物，获得所述造影剂。

5.根据权利要求4所述的基于壳聚糖的靶向性MRI造影剂的制备方法，其特征在于包括：将壳聚糖与马来酸酐在50℃～70℃反应得到N-马来酰化的壳聚糖，所述壳聚糖的分子量为Mw5000～10000Da，所述马来酸酐与壳聚糖结构单元的摩尔比为2～5：1。

6.根据权利要求4或5所述的基于壳聚糖的靶向性MRI造影剂的制备方法，其特征在于包括：以浓度为0.2～0.3wt％的氢氧化钠溶液作为反应溶剂，之后将分子量为600～1200Da的聚乙烯亚胺通过迈克尔加成反应接枝到N-马来酰化的壳聚糖上。

7.根据权利要求6所述的基于壳聚糖的靶向性MRI造影剂的制备方法，其特征在于包括：在所述迈克尔加成反应完成后，将反应混合物透析后冻干，获得聚乙烯亚胺接枝的壳聚糖。

8.根据权利要求4所述的基于壳聚糖的靶向性MRI造影剂制备方法，其特征在于包括：在中性或弱酸性条件下，使钆的螯合配体二乙烯三胺五乙酸通过活化羧基的偶联试剂与聚乙烯亚胺接枝的壳聚糖进行偶联。

9.根据权利要求8所述的基于壳聚糖的靶向性MRI造影剂制备方法，其特征在于包括：在pH值为5～7的条件下，使作为偶联试剂的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)、二乙烯三胺五乙酸及氨按照1：5：5的摩尔比于50～80℃反应，之后透析、冻干，获得DTPA偶联的聚乙烯亚胺接枝壳聚糖。

10.根据权利要求4所述的基于壳聚糖的靶向性MRI造影剂制备方法，其特征在于包括：在室温下将靶向基团连接到DTPA偶联的聚乙烯亚胺接枝壳聚糖上，反应时间为2～6h，之后在pH值为5～7时，将Gd³⁺螯合到DTPA偶联的聚乙烯亚胺接枝壳聚糖上，反应时间为10～16h，获得所述造影剂；

其中，所述靶向基团包括叶酸。