[发明专利]三肽囊素规模化制备方法及在防控畜禽重大疾病上的应用

权利要求书

1.三肽囊素、其衍生物或其药学上可接受的盐，在制备药物中的用途，其特征在于，所述药物用于：

(1)提高动物血清中IL-6的水平；和/或

(2)提高动物血清中IL-2的水平。

2.如权利要求1的用途，其特征在于，所述动物为猪。

3.如权利要求1的用途，其特征在于，所述药物还用于：

(3)提高猪蓝耳病疫苗的免疫效果；

(4)提高猪瘟疫苗的免疫效果；和/或

(5)提高动物血浆中γ球蛋白含量。

4.一种三肽囊素衍生物的制备方法，其特征在于，包括步骤：

(a)在合适的惰性溶剂中，在胰蛋白酶存在下，在pH为6.2-7.2和33-38℃下，使BOC-Lys-OH和HCl₂-His-Gly-NH₂反应，形成式III化合物；

BOC-Lys-OH+HCl₂-His-Gly-NH₂→BOC-Lys-His-Gly-NH₂

式I

式中，BOC为叔丁氧羰基；

(b)用HCl/HOAC处理式III化合物，从而去除保护基，形成下式所示的三肽囊素衍生物：

2HCl-Lys-His-Gly-NH₂。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)中的pH为6.8。

6.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)中的反应温度为37.5℃。

7.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述的HCl₂-His-Gly-NH₂是用活化酯缩合法，通过BOC₂-His-OSU和H-Gly-NH₂的反应而制备的。

8.一种药物组合物或疫苗组合物，其特征在于，它含有

(i)三肽囊素、其衍生物或其药学上可接受的盐；和

(ii)猪瘟疫苗和/或猪蓝耳病疫苗；

以及，药学上或免疫学上可接受的载体。

9.如权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述的组合物中，三肽囊素的含量是每1000毫升或1000g动物疫苗中含有150-2000微克三肽囊素。

10.如权利要求8所述的组合物，其特征在于，当将所述组合物给予猪时，用量为5-20微克三肽囊素/千克体重，更佳地为5-15微克三肽囊素/千克体重。