[发明专利]普兰林肽聚乙二醇衍生物、其制备方法及其应用

权利要求书

1.一种普兰林肽聚乙二醇衍生物，由普兰林肽和与普兰林肽共价连接 的聚乙二醇组成，其特征在于，聚乙二醇在普兰林肽的N端进行修饰，普 兰林肽的N端可以连接在聚乙二醇的一个末端或两个末端。

2.根据权利要求1所述的普兰林肽聚乙二醇衍生物，其具有如下所示 结构，

其中，X为PEG修饰的残基。

3.根据权利要求1或2所述的普兰林肽聚乙二醇衍生物，其中聚乙二 醇在普兰林肽的N端的NH₂进行修饰。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的普兰林肽聚乙二醇衍生物，其中 聚乙二醇的分子量为4000Da至12000Da。

5.制备权利要求1-4所述的普兰林肽聚乙二醇衍生物的方法，其包括 制备普兰林肽以及普兰林肽N端与聚乙二醇共价连接的步骤，其特征在于， 普兰林肽N端与聚乙二醇共价连接的步骤，是在弱酸性条件下进行的，以 PEG-醛和普兰林肽为底物，在氰基硼氢化钠(NaCNBH₃)的催化下，反应 获得普兰林肽PEG化衍生物。

6.根据权利要求5所述的方法，其中采用化学合成方法，优选采用固 相合成的方法，制备供修饰的普兰林肽。

7.根据权利要求6所述的方法，其中固相合成的方法包括使用Fmoc 和Boc保护的氨基酸，用多肽合成仪或手工合成法进行氨基酸序列的合成， 再经切除，高效液相分离纯化、冻干，获得肽段作为供修饰的普兰林肽。

8.根据权利要求5-7任一项所述的方法，其中弱酸性条件为将反应的 pH值控制在5.5-6.5。

9.权利要求1-4中任一项所述的普兰林肽聚乙二醇衍生物在制备用于 治疗糖尿病的药物制剂中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其中治疗糖尿病的药物制剂为长效 制剂。