[发明专利]一种分子靶向抗癌光敏剂埃罗替尼-酞菁轭合物

说明书

本案是下述申请的分案申请

原申请的申请号：201310240667.4

原申请的申请日：2013-6-18

原申请的发明名称：一种分子靶向抗癌光敏剂埃罗替尼-酞菁轭合物。

技术领域

本发明属于有机和金属配位化合物合成领域，具有涉及一种分子靶向抗癌光敏剂埃罗替尼-酞菁轭合物及其应用。

背景技术

酞菁是一类具有良好光物理光化学性质的大环化合物，应用于高科技领域，其中包括半导体器件、光伏和太阳能电池、静电复印术、整流器、LB膜光动力治疗用光敏剂等，其中作为光敏剂极具发展前景。

酞菁化合物的多样性和结构上的可“裁剪性”，为人们合理设计所需要的酞菁化合物提供可能。将酞菁与其它功能性官能团相连接形成功能互补的新型功能材料是酞菁化合物的重要发展方向之一。但是，现有的取代酞菁金属配合物大多存在合成困难，副反应多，分离难度大等问题。同时存在一个重要问题是酞菁对肿瘤组织的靶向性不是很理想，因此对光敏剂靶向性的研究成为现在研究的一个热点。

随着分子生物学的发展，有关正常细胞和癌细胞在分子层面的差异逐步被发现，针对肿瘤的靶向药物也应运而生。这些药物与传统的化学治疗药物不同，具有很强的靶向性。埃罗替尼（erlotinib）^? ，见化合物4结构（其中R₁=R₂=                                                ）是由罗氏（Roche）基因泰克（Genentech）公司联合开发的4-苯氨基喹唑啉类抗癌新药，它以人表皮生长因子受体（EGFR）为作用点，与抑制表皮生长因子受体上的一种特定的络氨酸激酶作用，可阻断肿瘤细胞“生长信号”，作为分子靶向药物的“代表”之作，目前正在临床上推广应用。

基于分子靶点药物治疗和光动力治疗机制，提出构建光敏剂与分子靶点药物轭合物的构想，即利用靶点药物的靶向性、光动力治疗的高杀伤力及酞菁化合物低消除速率的特点，探索酞菁-埃罗替尼轭合物性能的结构影响因素。所述光敏剂将会把埃罗替尼的高靶向性，酞菁锌的光动力学治疗特性和细胞滞留期长的特点结合在一起，既可解决埃罗替尼药物耐药性问题，也可提高酞菁配合物靶向性不强问题，使埃罗替尼可以对残留或零星分布在肿瘤组织周围的病变细胞进行长期抑制、灭活，大大降低治疗后肿瘤复发的风险。

发明内容

本发明的目的在于提供一种分子靶向抗癌光敏剂埃罗替尼-酞菁轭合物及其应用，该轭合物结构单一，不存在异构体，产品容易提纯；合成方法比较简单，副反应少，产率较高，原料易得，成本低，有利于工业化生产。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种分子靶向抗癌光敏剂埃罗替尼-酞菁轭合物的化学结构式如下：

（1）

（2）；

其中M=Zn、Al、Si、Ga，m=0-8，R=-H、-CH₃O、-OH、-CH₂OCH₂CH₂OCH₃。

制备如上所述的分子靶向抗癌光敏剂埃罗替尼-酞菁轭合物的方法包括以下步骤：

（1）以化合物1：，R=-H、-CH₃O、-OH、-CH₂OCH₂CH₂OCH₃和醋酸甲脒为起始物，乙醇为反应溶剂，微波反应得到化合物2：，R=-H、-CH₃O、-OH、-CH₂OCH₂CH₂OCH₃；

（2）以化合物2为起始物，与三氯氧磷反应得到化合物3：，R=-H、-CH₃O、-OH、-CH₂OCH₂CH₂OCH₃；

（3）以化合物3和3-氨基苯乙炔为起始物，在异丙醇中反应得到化合物4：，R=-H、-CH₃O、-OH、-CH₂OCH₂CH₂OCH₃；