[发明专利]一种制备穿心莲内酯的方法及用途

说明书

技术领域

本发明属于中药提取物提取纯化加工领域，涉及一种制备穿心莲内酯的方法。

背景技术

穿心莲内酯为爵床科植物穿心莲中提取得到的二萜内酯类化合物，分子式为C₂₀H₃₀O₅，在沸乙醇中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，在水中几乎不溶。现代药理研究表明穿心莲内酯具有抗菌、抗炎、抗病毒、治疗心脑血管疾病、免疫调节、保肝利胆等作用，并有低毒性、价格低的特点。最近研究报道穿心莲内酯对前列腺癌、食道癌、结肠癌和白血病等具有较好的抗肿瘤作用，有希望成为一种新的抗癌药物。

传统的穿心莲内酯的提取纯化方法为乙醇提取，活性炭回流脱色除杂，浓缩回收乙醇，经过多步结晶的制备方法。活性炭脱色造成大量内酯被活性炭吸附，加热浓缩的过程中穿心莲内酯易分解，因此传统方法造成穿心莲内酯的大量损失，且活性炭不可重复利用，后期处理较复杂且污染环境。

文献报道了穿心莲内酯的醇提和碱水提取等方法：

中国专利《穿心莲内酯及其制备方法（CN103145660B）》即采用乙醇提取，活性炭脱色，加热回收溶剂的生产方式。专利《穿心莲总内酯与新穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯、去氧穿心莲内酯的生产工艺（CN101559088）》采用石油醚脱除叶绿素等脂溶性杂质，将其热溶于低级醇或含水低级醇，以活性炭回流脱色的方式生产。专利《一种从穿心莲中提取穿心莲内酯的方法（CN103435578A）》采用植物组织破碎提取法结合酶解、超声波~微波辅助提取，石油醚萃取，后用大孔吸附树脂纯化，减压浓缩；以上方法中均涉及使用大量活性炭脱色，采用加热浓缩，造成内酯大量损失。

专利《一种穿心莲内酯的制备方法（CN 1935798B）》采用大孔树脂柱及硅胶柱纯化方法，操作复杂，且过程中使用丙酮等溶剂，易造成有毒溶剂残留，该方法生产效率较低。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备穿心莲内酯的方法，是应用多级膜分离技术纯化穿心莲内酯，克服现有生产方法脱色中活性炭的大量使用，浓缩中需加热，能耗大，且穿心莲内酯损失严重问题。本方法工艺简便，适于工业化生产。

本说明方法通过以下步骤实现：

（1）取穿心莲的地上生长部分为原料进行干燥并粉碎，将干燥粉碎后的穿心莲原料加入乙醇溶液进行浸提、过滤，得穿心莲提取液，然后浓缩，将所述浓缩液液加水稀释，将稀释后的浓缩液经陶瓷膜过滤，过滤掉提取液中的部分杂质，得到滤过液；

（2）将所述滤过液过超滤膜过滤，除去所述滤过液中的色素多糖及蛋白大分子物质，得到超滤液；然后将该超滤液过纳滤膜进行浓缩，得纳滤浓缩液；

（3）将所述纳滤浓缩液减压浓缩，经过至少两次结晶然后干燥即获得穿心莲内酯晶体。

其中，步骤（1）中所述的乙醇溶液中乙醇浓度为80~95%（v/v），所述提取料液的体积为所加干穿心莲原料重量的6~10倍；所述提取液浓缩至原体积的30%~80%；所述稀释时的加水量为所述浓缩液体积的0.5~2倍；所述的过滤用陶瓷膜的孔径为0.01~0.4μm，过滤温度为20~45℃，过滤压力为0.1~0.3 Mpa。

步骤（1）中所述的乙醇溶液中乙醇的体积分数为80~95%，所述提取料液的体积为所加干穿心莲原料重量的6~10倍；所述提取液浓缩至原体积的30%~80%；所述稀释时的加水量为所述浓缩液体积的0.5~2倍；所述的过滤用陶瓷膜的孔径为0.01~0.4μm，过滤温度为20~45℃，过滤压力为0.1~0.3 Mpa。

步骤（2）中所述的超滤膜截留分子量为2000~20000，过滤温度为20~45℃，过滤压力为0.1~0.5 Mpa；所述的纳滤膜截留分子量为100~500，过滤温度为20~45℃，过滤压力为1.0~3.0Mpa。

步骤（3）包括以下步骤：

（a）将所述纳滤浓缩液浓缩至呈稀糊状，静置结晶，然后过滤该结晶体，得一次晶体；

（b）将所述一次晶体加入乙醇进行回流溶解，然后将乙醇降温，低速搅拌含有一次晶体的乙醇使之结晶，过滤该结晶体，得二次晶体；

（c）将所述二次晶体继续加入乙醇进行回流溶解，静置结晶，然后过滤该结晶体并干燥，得穿心莲内酯晶体。

其中，步骤（a）中所述的静置结晶时间为8~12小时，结晶温度为15~30 ℃。

步骤（b）中乙醇的用量为所述一次晶体的重量的2~5倍；结晶时间为8~12小时，搅拌速度为10~100 r/min，结晶温度为15~30 ℃。