[发明专利]N-氨基烷基磺酰基-3-吡啶甲酰胺衍生物及其在制备治疗心脑血管病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种吡啶甲酰胺衍生物，具体来说涉及一种N-氨基烷基磺酰基-3-吡啶甲酰胺衍生物及其在制备治疗脑卒中、老年痴呆、心肌缺血或高血压药物中的应用。

背景技术

心脑血管疾病，例如脑卒中、高血压等疾病，已成为人类死亡病因最高的头号杀手，占每年总死亡病因的51％。而幸存下来的患者75％不同程度丧失劳动能力，40％重残。研发出一种可以防治心脑血管疾病的药物具有重大意义。

目前，针对脑卒中、老年痴呆、心肌缺血或高血压等心脑血管疾病治疗的甲酰胺类化合物包括弗·哈夫曼-拉罗切有限公司研究的作为TAAR1配体的吡啶甲酰胺和苯甲酰胺衍生物，中国医学科学院医药生物技术研究所研究的衍生物，霍夫曼-拉罗奇有限公司研究的HDL-胆固醇升高剂的3-吡啶甲酰胺衍生物等。以上化合物对高血压、老年痴呆等心脑血管疾病具有一定的活性，但是效果并不显著。

现有技术还公开了其他一些苯甲酰胺或吡啶甲酰胺衍生物，例如CN1079466公开了具有如下结构的吡啶甲酰胺衍生物：

此类化合物多用于治疗骨胶原代谢紊乱方面的疾病，这些吡啶甲酰胺类化合物并不具有治疗高血压、脑卒中等心脑血管病的疗效。

此外，一些文献还公开了具有如下结构的磺酰基苯甲酰胺类化合物：

这些化合物均为GABA受体拮抗剂，其对高血压等心脑血管病的疗效并不明显。

为了进一步研究吡啶甲酰胺衍生物对高血压等心脑血管病的疗效，申请人对已有的吡啶甲酰胺或苯甲酰胺衍生物进行研究，得到一种新结构的N-氨基烷基磺酰基-3-吡啶甲酰胺衍生物，该类化合物及其在治疗脑卒中、老年痴呆、心肌缺血或高血压等心脑血管疾病的应用未见任何报道。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明通过大量的实验，得出了一种新结构N-氨基烷基磺酰基-3-吡啶甲酰胺衍生物及其盐及其在制备治疗脑卒中、老年痴呆、心肌缺血或高血压等心脑血管疾病的药物中的应用。

本发明具体技术方案如下：

本发明一方面提供了式一所示的N-氨基烷基磺酰基-3-吡啶甲酰胺衍生物，

其中，

Z为-(CH₂)_m(CHR₁)_n(CH₂)_q-；

R₁为氢、卤素、C₁-C₁₀烷基、C₃-C₆烯基、C₃-C₆炔基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₁₀烷氧基、C₃-C₆环烷氧基、C₁-C₁₀烷氨基、C₃-C₆环烷氨基、C₁-C₁₀烷酰基、C₁-C₁₀烷氧酰基、C₁-C₁₀烷酰氧基、巯基、羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、芳香基、取代芳香基、杂环基、取代杂环基、芳香氧基、杂环氧基、芳香氨基或杂环氨基；

R₂为氢、C₁-C₁₀烷基、C₃-C₆烯基、C₃-C₆炔基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₁₀烷氧基、C₃-C₆环烷氧基、C₁-C₁₀烷氨基、C₃-C₆环烷氨基、C₁-C₁₀烷酰基、磷酰基、羟基、氨基、芳香基、取代芳香基、杂环基、取代杂环基、芳香氧基、杂环氧基、芳香氨基或杂环氨基；

m为0-10的整数，n为1-10的整数，q为0-10的整数。