[发明专利]一种小儿用甲苯磺酸妥舒沙星颗粒及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及小儿用甲苯磺酸妥舒沙星颗粒及其制备方法。

背景技术

甲苯磺酸妥舒沙星由日本富山化学工業株式会社研制开发，1990年最先在日本上市口服片剂，规格：75mg、150mg，适用于治疗成年患者因妥舒沙星敏感菌引起的多个系统的感染症，如浅表性和深部皮肤感染、外伤或热伤及手术创伤等的继发感染、骨髓炎、关节炎、急性支气管炎、肺炎、肾盂肾炎、前列腺炎、尿道炎等。2009年8月，富山化学工業株式会社研制的甲苯磺酸妥舒沙星小儿用细粒剂在日本获批上市，规格0.5g:75mg、100g:15g，适用于治疗儿童患者因妥舒沙星敏感菌引起的肺炎、中耳炎、霍乱、炭疽，其在日本的III期临床试验纳入了1~15岁的细菌性肺炎和急性细菌性中耳炎儿童患者。

儿童肺炎和中耳炎是我国儿科常见的感染性疾病，我国现行2004年版《抗菌药物临床应用指导原则》和最新的文献资料调查显示两种疾病主要致病菌为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌。近年来随着抗生素的广泛应用，这些细菌的耐药菌如PISP、PRSP、BLNAR等逐年增加，国内现有适合儿童使用的抗生素（主要是β-内酰胺类、大环内酯类抗菌药物）已显示出局限性，临床迫切需要新的有效且安全的药物作为备选用药。

氟喹诺酮类抗菌药物中的妥舒沙星，与β-内酰胺类和大环内酯类抗菌药物没有交叉耐药性，对儿童肺炎和中耳炎的主要致病菌——包括PRSP、BLNAR等耐药菌在内的肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌，显示出比其它氟喹诺酮类抗菌药物以及β-内酰胺类抗菌药物更强的抗菌活性。日本临床试验也表明甲苯磺酸妥舒沙星小儿用细粒剂对于儿童肺炎和中耳炎具有优异的临床疗效和细菌清除率，而且对于耐药性肺炎链球菌（PISP、PRSP）和耐药性流感嗜血杆菌（BLNAR、BLPAR、BLPACR）所致感染患者以及既往使用其它抗菌药物治疗的患者均有优异的临床疗效。

目前影响妥舒沙星及其它氟喹诺酮类抗菌药物用于儿童的主要因素为这类药物对幼年动物可诱发关节毒性，我国至今未正式批准氟喹诺酮类药物用于儿童，但是国内已存在标签外应用氟喹诺酮类药物治疗儿科感染的情况。与国内相比，国外已有4种氟喹诺酮类药物（环丙沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星、妥舒沙星）明确了儿童适应症和用法用量，一则满足了部分儿童细菌性感染患者的治疗需求，二则避免了临床医生探索性应用所造成的滥用。

此外，本品的总体安全性和耐受性较好，虽然与成人使用甲苯磺酸妥舒沙星片时比较，儿童使用细粒剂时的不良反应发生率高于成人，但不良反应类型与成人没有差异，而且大部分不良反应为轻、中度。甲苯磺酸妥舒沙星细粒剂使用方便，儿童易服，有利于提高儿童患者的依从性。

综上所述，本品的开发有利于优化现有儿童用抗菌药物品种结构，可以为儿科肺炎和中耳炎患者尤其是其它口服抗菌药治疗无效的患者提供更好的用药选择。

发明内容

本发明目的在于提供一种小儿用甲苯磺酸妥舒沙星颗粒及其制备方法，以胭脂红代替氧化铁作着色剂，解决了颜色黯淡度、色调和腐蚀性等问题；以鲜橙粉末香精作为矫味剂，所制颗粒口感和味道均较好，本处方制备工艺简单、重现性好、产品质量稳定可靠、安全有效。

本发明采用的技术方案：

本发明提供的小儿用甲苯磺酸妥舒沙星颗粒，每1000袋中含有如下组分：主药甲苯磺酸妥舒沙星75g，辅料含有稀释剂、甜味剂、黏合剂、助流剂、矫味剂，其中：蔗糖411.5g ~413.5g，阿司帕坦2g ~4g，羟丙基纤维素SSL 1.5g ~5g，鲜橙粉末香精2g ~4g，二氧化硅0.25g，纯化水37g，所述的着色剂为胭脂红或氧化铁。本发明优选的着色剂为胭脂红。

优选的处方为：主药甲苯磺酸妥舒沙星75g，辅料：蔗糖412.5g，阿司帕坦4g，羟丙基纤维素SSL 2g，鲜橙粉末香精4g，二氧化硅2.5g，胭脂红0.009mg（0.0018％），纯化水37g。

本发明还提供了一种小儿用甲苯磺酸妥舒沙星颗粒的制备方法，包括如下步骤：

甲苯磺酸妥舒沙星粉碎过100目筛，蔗糖、阿司帕坦、羟丙基纤维素SSL过100目筛，鲜橙粉末香精、二氧化硅过60目筛。称取处方量的甲苯磺酸妥舒沙星、蔗糖、阿司帕坦、羟丙基纤维素SSL，加入高速混合制粒机中，以200转/分钟的速率混合5分钟，加入胭脂红水溶液制软材，24目筛制粒，湿颗粒于60℃鼓风干燥至水份＜2%，干颗粒过20目筛整粒，用80目筛筛去细粉，加入料斗混合机中，最后加入处方量的鲜橙粉末香精、二氧化硅，以18转/分钟的速率混合3分钟，即得小儿用甲苯磺酸妥舒沙星颗粒。