[发明专利]2-O-乙基-6-O-（2-羟丙基）-β-环糊精的绿色合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种新化合物2-O-乙基-6-O-(2-羟丙基)-β-环糊精的绿色合成方法。

背景技术

环糊精由α-(1，4)-糖苷键相连的环状分子，它外形像一个锥柱状空桶，有“内疏水，外亲水”的特性。在水溶液中，它们可以选择合适形状和大小的分子进行包结。环糊精常见的有三种，含有6、7、8个葡萄糖单元的分子，分别对应α-、β-、γ-环糊精。由于β-环糊精的分子孔洞大小适中，生产成本低，原料来源广，无毒，应用范围最广。可广泛应用于分子识别、分离、药物、催化等方面。但是，由于β-环糊精母体的溶解度较低﹑疏水区域及催化活性有限，使其在应用上受到一定限制。而通过引入一些取代基团可以显著的提高β-环糊精的水溶性。这些取代基如2-羟丙基。羟丙基β-环糊精由于其高的水溶性和良好的包结性能及低毒性，已经广泛的应用医药工业和食品工业。β-环糊精上引入疏水基团使β-环糊精衍生物在惰性的有机溶剂中应用，合成疏水性的环糊精的衍生物同样是必要的。乙基化-β-环糊精作为疏水﹑亲脂性的β-环糊精衍生物应用广泛，乙基-β-环糊精对布舍瑞林、氟灭酸、硝酸甘油、消心疼、脉心导敏、舒喘灵、甲巯丙脯酸等药物都有缓释作用；还可用于催化、分离等。

发明内容

本发明目的是在β-环糊精上同时引入疏水性基团(乙基)和亲水性基团(2-羟丙基),综合两种应用非常广泛的β-环糊精衍生物(乙基化-β-环糊精和(2-羟丙基)-β-环糊精)的优势,合成乙基-2-羟丙基β-环糊精具有更多的不对称环境,在分子识别中应该会有更广泛的用途的2-O-乙基-6-O-(2-羟丙基)-β-环糊精。

本发明提供的技术方案是：一种2-O-乙基-6-O-(2-羟丙基)-β-环糊精的绿色合成方法，包括以下步骤：

步骤1)在20-90℃温度下，在无水K₂CO₃或者无水Na₂CO₃存在下,β-环糊精和碳酸二乙酯在二甲基甲酰胺溶剂中反应0.5-56小时，反应过程中用TLC监测反应；

步骤2)反应完全后，过滤除去无水K₂CO₃或者无水Na₂CO₃及其它不溶物，减压蒸馏出二甲基甲酰胺溶剂，溶液浓缩；

步骤3)加入丙酮，搅拌，沉淀出产物，滤去丙酮，得到粉末固体为2-O-乙基-β-环糊精；

步骤4)把所得2-O-乙基-β-环糊精溶解在30％的氢氧化钠水溶液中，滴加环氧丙烷和乙腈的混合溶液，在0-70℃温度，常压下，反应0.5-48小时；

步骤5)用10摩尔/升的盐酸溶液中和氢氧化钠溶液至中性，蒸馏得到白色固体；

步骤6)用二甲基甲酰胺溶解白色固体中的产品，溶解后过滤除去的氯化钠，将除去氯化钠的溶液倒入50-200毫升丙酮中，得到白色沉淀物，继续用丙酮反复洗涤，最后用乙醚浸泡得到白色粉末固体产品2-O-乙基-6-O-(2-羟丙基)-β-环糊精。

所述的步骤1)中，碳酸二乙酯与β-环糊精的摩尔比：1:1-1:10。

所述的步骤1)中，β-环糊精与无水K₂CO₃或者无水Na₂CO₃质量比为：1:5-86:1。

所述的步骤1)中，β-环糊精与二甲基甲酰胺溶剂的摩尔比为：1:1500-1:200。

所述的步骤4)中，环氧丙烷与乙腈的体积比为1:15。

所述的步骤4)中，β-环糊精与环氧丙烷的摩尔比为：1:1-1:9。

本发明的有益效果是：

本发明利用碳酸二乙酯和β-环糊精先合成2-O-乙基-β-环糊精，然后在继续与环氧丙烷反应，是一种制备新化合物2-O-乙基-6-O-(2-羟丙基)-β-环糊精的绿色合成工艺。本发明工艺条件简单，β-环糊精的转化率高，反应后β-环糊精的总转化率为56-93％，对环境友好。

附图说明

当结合附图考虑时，通过参照下面的详细描述，能够更完整更好地理解本发明以及容易得知其中许多伴随的优点，但此处所说明的附图用来提供对本发明的进一步理解，构成本发明的一部分，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定，其中：

图1为实施例1得到的2-O-乙基-6-O-(2-羟丙基)-β-环糊精质谱图；