[发明专利]一种装载紫杉醇的纳米药物复合体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种装载紫杉醇的纳米药物复合体及其制备方法。

背景技术

紫杉醇(PTX)是一种天然抗肿瘤药物，广泛用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌等多种肿瘤的治疗。但由于PTX难溶于水、生物利用度低，半衰期短及毒性大，临床上需要开发紫杉醇的剂型，以提高其对肿瘤的靶向疗效。

临床应用的PTX的剂型主要有PTX注射液、PTX脂质体。而紫杉醇注射液剂型，需要采用助溶剂聚氧乙烯蓖麻油与乙醇的混合溶液来增加PTX的溶解性，所用助溶剂聚氧乙烯蓖麻油易致高敏性、神经毒性等不良反应，限制了其在临床上的应用。而紫杉醇脂质体，生物相容性好，避免了助溶剂聚氧乙烯蓖麻油带来的毒副作用，但纳米脂质体的合成工艺复杂、成本较高，且纳米脂质体不具有多功能可修饰性，很难再修饰上生物靶向分子等。

因此，有必要提供一种工艺简单、生物相容性性好且稳定、可修饰性强、毒副作用小、对肿瘤细胞疗效高的紫杉醇新剂型。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种装载紫杉醇的纳米药物复合体及其制备方法，用以解决现有技术中紫杉醇的剂型使用助溶剂毒副作用大及剂型制备复杂的问题。

第一方面，本发明提供了一种装载紫杉醇的纳米药物复合体，所述装载紫杉醇的纳米药物复合体包括紫杉醇和纳米药物载体，其中，所述纳米药物载体为氨基聚二醇单甲醚(mPEG-NH₂)修饰的氧化石墨烯(NGO-PEG)，所述mPEG-NH₂通过酰胺键结合在所述氧化石墨烯的表面，所述紫杉醇通过非共价键结合在所述纳米药物载体表面。

优选地，所述纳米药物载体NGO-PEG与紫杉醇PTX的质量比为0.5-1:1。

优选地，所述氧化石墨烯为经过羧基化处理的氧化石墨烯。

优选地，所述mPEG-NH₂与氧化石墨烯的质量比为1-5:1。

优选地，所述氧化石墨烯为直径50-120nm的单层氧化石墨烯。

如本发明所述的，所述直径指的是石墨烯片层结构的平均宽度。

较多层的氧化石墨烯而言，单层结构的氧化石墨烯性质稳定，不易聚集，且更利于载药，对药物的负载率更大。

优选地，所述mPEG-NH₂的分子量为5000-10000；更优选地，所述mPEG-NH₂的分子量为5000。

所述紫杉醇药物中含有π键，可与氧化石墨烯表面的芳香环结构通过π-π共轭作用吸附在一起。

第二方面，本发明还提供了一种装载紫杉醇的纳米药物复合体的制备方法，包括如下步骤：

(1)制备纳米药物载体溶液：

取氧化石墨烯，进行羧基化处理，得到羧基化的氧化石墨烯(NGO-COOH)的水溶液，向所述水溶液中加入缩合剂、催化剂，并超声分散，再加入氨基聚二醇单甲醚(mPEG-NH₂)，在室温、搅拌条件下进行酰胺化反应8-24h，得到第一反应液，将第一反应液转进行分段离心、洗涤，得到的上清液为氨基聚二醇单甲醚(mPEG-NH₂)修饰的氧化石墨烯溶液，即纳米药物载体溶液(NGO-PEG)；

(2)制备装载紫杉醇的纳米药物复合体：

称取紫杉醇，溶于有机溶剂，加入上述纳米药物载体溶液(NGO-PEG)，混合均匀，在室温下搅拌1-3h，得到第二反应液，将所述第二反应液离心去除多余的药物和溶剂，得到装载紫杉醇的纳米药物复合体(NGO-PEG-PTX)，其中，所述纳米药物载体为氨基聚二醇单甲醚修饰的氧化石墨烯，所述氨基聚二醇单甲醚通过酰胺键结合在所述氧化石墨烯的表面，所述紫杉醇通过非共价键结合在所述纳米药物载体表面。

优选地，所述步骤(2)中，NGO-PEG与紫杉醇PTX的质量比为0.5-1:1。

优选地，所述步骤(1)中，mPEG-NH₂与氧化石墨烯的质量比为1-5:1。

优选地，所述氧化石墨烯为直径50-120nm的单层氧化石墨烯。

优选地，所述mPEG-NH₂的分子量为5000-10000；更优选地，所述mPEG-NH₂的分子量为5000。

优选地，所述步骤(1)中，超声分散的时间为5-20min。

如本分发明所述，步骤(1)中酰胺化反应，是采用1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二酰亚胺盐酸盐(EDC)作缩合剂，N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)作催化剂。