[发明专利]间碘苄胍硫酸盐的制备方法

权利要求书

1.一种间碘苄胍硫酸盐的制备方法，包括如下步骤：

(1)合成N，N’-(叔丁基氧羰基)-N-(3-碘代苄基)胍

取N，N’-(叔丁基氧羰基)胍溶于无水DMF中，冰浴条件下加入碱金属的氢化物，室温下搅拌反应完全，然后加入间碘溴苄，室温下搅拌反应完全后终止反应，分离得到如下式所示的化合物N，N’-(叔丁基氧羰基)-N-(3-碘代苄基)胍：

(2)间碘苄胍硫酸盐的制备

将步骤(1)所得化合物溶于酸中，室温下搅拌混合完全，然后去除酸，向所余产品中加入由浓硫酸、水和甲醇组成的混合液，搅拌反应完全后，分离得到如下式(Ⅰ)所示的间碘苄胍硫酸盐：

2.根据权利要求1所述的间碘苄胍硫酸盐的制备方法，其特征在于，

在所述步骤(1)中，N，N’-(叔丁基氧羰基)胍与碱金属氢化物的物质的量之比为1:1.5，N，N’-(叔丁基氧羰基)胍与间碘溴苄的物质的量之比为1:1；

在所述步骤(2)中，步骤(1)所得化合物N，N’-(叔丁基氧羰基)-N-(3-碘代苄基)胍与溶解所用酸的物质的量之比为1:15至1:13，所得化合物N，N’-(叔丁基氧羰基)-N-(3-碘代苄基)胍与硫酸的物质的量之比为2:1至5:1，所述由浓硫酸、水和甲醇组成的混合液中，浓硫酸与水和甲醇之间的体积比为1：1：1。

3.根据权利要求1所述的间碘苄胍硫酸盐的制备方法，其特征在于，在所述步骤(1)中，加入碱金属的氢化物后，使混合物于室温下搅拌反应5-20分钟，缓慢加入间碘溴苄后，于室温下搅拌反应10分钟以上，加入蒸馏水终止反应，然后，减压蒸馏去除DMF，经冷却重结晶得到化合物N，N’-(叔丁基氧羰基)-N-(3-碘代苄基)胍；

在所述步骤(2)中，步骤(1)所得化合物溶解于酸后，于室温下搅拌1小时以上，加入由浓硫酸、水和甲醇组成的混合液再次搅拌反应完全后，经冷却重结晶得到如式(Ⅰ)所示的间碘苄胍硫酸盐。

4.根据权利要求1所述的间碘苄胍硫酸盐的制备方法，其特征在于，在所述步骤(1)中，所加碱金属的氢化物为碱金属氢化物分散于石蜡油中所形成的粉末状混合物，混合物中碱金属氢化物与石蜡油的质量比为3:2。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的间碘苄胍硫酸盐的制备方法，其特征在于，在所述步骤(1)中，间碘溴苄的合成方法包括如下步骤：

取间碘甲苯、N-溴代丁二酰亚胺和2,2’-偶氮二异丁腈溶解于四氯化碳中，加热回流反应完全，然后，分离得到如下式(Ⅱ)所示化合物间碘溴苄：

6.根据权利要求5所述的间碘苄胍硫酸盐的制备方法，其特征在于，在间碘溴苄的合成步骤中，间碘甲苯与N-溴代丁二酰亚胺的物质的量之比为3:5至3:4，间碘甲苯与2,2’-偶氮二异丁腈的物质的量之比为1:0.025至1:0.03。

7.根据权利要求5所述的间碘苄胍硫酸盐的制备方法，其特征在于，在间碘溴苄的合成步骤中，加热温度控制在80-100℃，反应时间为3-5小时，反应完全后，抽滤，减压蒸馏去除溶剂四氯化碳，柱色谱分离得到式(Ⅱ)所示化合物。

8.根据权利要求1至4中任一项所述的间碘苄胍硫酸盐的制备方法，其特征在于，在所述步骤(1)中，N，N’-(叔丁基氧羰基)胍的合成方法包括如下步骤：

①取S-甲基异硫脲硫酸盐、二碳酸二叔丁酯溶于二氯甲烷中，加入饱和NaHCO₃溶液，混合均匀后，于室温搅拌反应完全，然后，分离得到如下式(Ⅲ)所示化合物N，N’-(叔丁基氧羰基)-S-甲基异硫脲：

②取上述步骤①所得式(Ⅲ)所示化合物溶解于甲醇中，并将氨气持续通入反应液中，室温搅拌反应完全，分离即得如下式(Ⅳ)所示化合物N，N’-(叔丁基氧羰基)胍：

9.根据权利要求8所述的间碘苄胍硫酸盐的制备方法，其特征在于，在所述步骤(1)中：

在N，N’-(叔丁基氧羰基)胍的合成步骤①中，S-甲基异硫脲硫酸盐与二碳酸二叔丁酯的物质的量之比为1:2，二氯甲烷与饱和NaHCO₃溶液的体积比为1:1；

在N，N’-(叔丁基氧羰基)胍的合成步骤②中，式(Ⅲ)所示化合物N，N’-(叔丁基氧羰基)-S-甲基异硫脲与甲醇的物质的量之比为13:1至14:1。

10.根据权利要求8所述的间碘苄胍硫酸盐的制备方法，其特征在于，在所述步骤(1)中：

在N，N’-(叔丁基氧羰基)胍的合成步骤①中，各反应物混合均匀后于室温下搅拌3天以上，然后用二氯甲烷萃取，有机相干燥后，减压蒸馏浓缩反应液，得到白色粉末为产物粗品，粗品重结晶后即得如式(Ⅲ)所示化合物；

在N，N’-(叔丁基氧羰基)胍的合成步骤②中，反应液于室温下搅拌反应18小时以上，减压蒸馏去除甲醇，分离即得如式(Ⅳ)所示化合物。