[发明专利]一种制备5-取代苄基-2,4-二氨基嘧啶及其衍生物的方法

权利要求书

1.一种5-取代苄基-2，4-二氨基嘧啶及其衍生物的制备方法，其特征在于先将尿嘧啶与多聚甲醛进行羟甲基化反应，得到5-羟甲基尿嘧啶，然后与取代芳香化合物进行芳环亲电取代反应，合成化合物I，再在三氯氧磷作用下进行氯化，得到化合物II，化合物II与有机胺或有机胺盐反应，生成化合物III，最后进行水解反应，得到得化合物IV；

其中，(R)_n-Ar-为取代芳香基团，Ar为芳香基团，R选自C_1～4烷基、C_1～4烷氧基或C_1～4烷基胺基，n为1～5的整数；X和Y分别独立地为氢或离去基团且X和Y不同时为氢，或者X和Y相连构成环状离去基团。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于Ar为苯基或喹啉基；R选自C_1～4烷基或C_1～4烷氧基，n为1～5的整数。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于X和Y分别独立地为氢、羰基、苯基羰基、砜基或苯基砜基，或者X和Y相连构成含有苯基的稠环基团；Ar为苯基；R选自甲氧基、乙氧基、丙基氧基、异丙基氧基、甲基、乙基、丙基、异丙基或二甲氨基；n为1～5的整数。

4.根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征在于反应式中X-N-Y中的X和Y相连构成基团。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于在制备式VI化合物的反应中，尿嘧啶和多聚甲醛在水中及氢氧化钾或氢氧化钠作用下于30～90℃下进行反应。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于在制备式I化合物的反应中，所述取代芳香化合物为(R)_n-Ar，反应温度为60～150℃，反应在浓盐酸和冰乙酸的作用下进行。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于在制备式II化合物的反应中，化合物I与三氯氧磷在100-140℃下进行反应。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于在制备式III化合物的反应中，化合物II与有机胺或有机胺盐在140～230℃下反应；其中所述有机胺或有机胺盐可选自邻苯二甲酰亚胺钾、邻苯二甲酰亚胺钠、糖精钾、糖精钠、乌洛托品、尿素、甲酰胺、乙酰胺或邻磺酰苯甲酰亚胺钾，反应溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述水解反应为酸水解、碱水解或肼解法。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述取代芳香化合物为3,4-二甲氧基甲苯，化合物IV为奥美普林。