[发明专利]一种喹唑啉酮类化合物的方法

说明书

【技术领域】

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种喹唑啉酮类化合物的合成方法。 

【背景技术】

喹唑啉酮类化合物在医药、农药方面表现出较高的生物活性，特别是在医药领域，如在抗癌症、抗高血压、抗糖尿病、消炎杀菌、止痛等方面都表现出良好生物医药活性。喹唑啉酮类化合物也具有较好的光学性能,可作为一类新型有机荧光剂应用于保险文件等有效证件的防伪。这类化合物还存在于大量的天然产物中，如山小桔宁碱，吴茱萸次碱及常山碱等中均具有喹唑啉酮结构。喹唑啉酮类化合物不仅具有优良的生物活性还具有多变的化学结构，是有机合成与药物化学研究的热点之一，关于这类化合物合成路线的探索也在不断地深入。 

1960年,Behme H等提出以2-氨基苯甲酰胺和醛或酮为起始原料，浓盐酸催化合成2-取代-2,3-二氢-4(1H)-喹唑啉酮衍生物，收率为37％～83％。为了避免浓盐酸的强腐蚀性，近年来相继报道了几种新型催化剂，如SmI₂、TiCl₄-Zn、Sc(OTf)₃、NH₄Cl等，但仍存在试剂价格昂贵、使用毒性较大的有机溶剂和产品收率低等缺点。为了将上述方法进行改进，Qiao R Z等，提出以2,2,2-三氟乙醇为溶剂，不加催化剂，在回流条件下进行反应。但该方法不足之处是需过量原料，且个别反应时间长(24～56h)。Chen J X等，以离子液体[Bmim]PF₆为反应介质与促进剂，75℃搅拌30～50min，获得了较高收率。Zong Y X等，报道了以H₃PW₁₂O₄₀为催化剂，室温条件下搅拌6～10min即可生成目标产物。这些报道向绿色合成的目标前进了一步，但只适用于醛类底物，合成方法不具有通用性等缺点。目前报道的合成喹唑啉酮类化合物的方法还有很多种,主要有邻氨基苯甲酸及其衍生物与乙酰氯或苯甲酰氯、酮、醛等反应；此外,重金属催化下的N-(2-硝基苯甲酰基)酰胺也可合成喹唑啉酮类化合物。这些方法反应需要特定结构的反应底物,需要高温等剧烈反应条件。因此 新的简便合成喹唑啉酮类化合物的方法一直受到人们的重视。【参考文献：Alaimo R J,Russell H E.J.med.chem.1972,15(3):335-336；Parish H A,Gilliom R D,Pur cell W P,et al.J.med.Chem.1982,25(1):98-102；Hour M J,Huang L J,Kuo S C,et al.J.med.chem.2000,43(23):4479-4487；Behme H.,Being H.Arch.pharm.1960,293(11):1011-1020；Cai G P,Xu X L,Li Z F,et al.J.heterocycl.chem.2002,39(6):1271-1272；Shi D Q,Rong L C,Wang J X,et al.Tetrahedron lett.2003,44(15):3199-3201；Chen J X,Wu H Y,Su W K.Chin.chem.lett.2007,18(5):536-538；Shaabani A,Maleki A,M ofakham H.Synth.commun.2008,38(21):3751-3759；Qiao R Z,Xu B L,Wang Y H.Chin.chem.lett.2007,18(6):656-658；Chen J X,Su W K,Wu H Y,et al.Green Chem.2007,9(9):972-975.】 

针对上述方法的不足，开发廉价易得的催化剂、不使用有毒的有机溶剂、操作简单,适用范围广的喹唑啉酮类化合物的合成新途径,有潜在的应用前景。 

【发明内容】

本发明的目的是开发一种使用廉价易得的磷酸或亚磷酸为催化剂，催化2-氨基苯甲酰胺类化合物与β-二酮化合物环化加成反应，高转化率和高产率地合成喹唑啉酮类化合物的方法。 

本发明的发明目的是通过如下技术方案实现的： 

一种结构式为的喹唑啉酮类化合物的合成方法，包含以下步骤：