[发明专利]一种新型查尔酮化合物Chalcone-1203及其组合物、制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型查尔酮化合物，尤其涉及Chalcone-1203[1-(2-羟基-4-异戊烯 氧基)-苯基-3-(萘-1-基)-2-丙烯-1-酮]，并涉及其制备方法，和以其为活性组分的组合物 和在治疗抗抑郁药物中的应用。

背景技术

抑郁症又称抑郁障碍，以显著持久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的主要 类型，临床可见心境低落与其处境不相称，情绪的消沉可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，自 卑抑郁，甚至悲观厌世，可有自杀企图或行为，甚至发生木僵，部分病例有明显的焦虑 和运动性激越，严重者出现幻觉、妄想等精神病症状。抑郁症会对人的消化、免疫及神 经系统等机能产生影响，甚至造成损失，并且该疾病具有高发病率、难治愈和高复发率 等特点。

目前临床应用中已有多种药物可供抗抑郁症使用，如阿米替平、氯米帕明、吗氯贝 胺、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰等，尽管这些药物都能够在不同程度上用于 治疗或缓解各种抑郁症病人的痛苦，但其存在副作用和难受性，从而限制了它们的长期 使用。为了消除或降低毒副作用，改善治疗效果，需要具有新的结构特征和新的作用机 理的新型化合物。

黄酮类化合物广泛存在于药用植物、蔬菜、水果、牧草和苔藓中，是植物在长期自 然选择过程中产生的一些次级代谢产物，黄酮类化合物具有广谱的药理活性和较低毒 性，如抗肿瘤、抗氧化、抗炎、对心血管的调节功能以及抗菌、抗病毒作用，已成为国 内外天然药物开发利用研究的热点。特别是近年来对其化学结构与生物活性的相关性研 究越来越受重视，这对从自然界中寻找黄酮先导化合物和进行结构改造或修饰，以及对 创制新药都具有重要意义。

发明内容

本发明所要解决的第一个技术问题是提供一种抗抑郁效果较好且毒副作用低的新 型查尔酮化合物——Chalcone-1203。

本发明所要解决的第二个技术问题是提供一种上述新型查尔酮化合物的制备方法。

本发明所要解决的第三个技术问题是提供以上述Chalcone-1203为活性组分的组合 物。

本发明所要解决的第四个技术问题是提供上述新型查尔酮化合物在治疗抗抑郁药 物中的应用。

本发明解决第一个技术问题所采用的技术方案为：一种新型查尔酮化合物，其特征 在于，所述新型查尔酮化合物为式(1)所示的化合物。

本发明解决第二个技术问题所采用的技术方案为：所述新型查尔酮化合物以式(2) 中的化合物Ⅰ为起始物制备。

进一步，上述新型查尔酮化合物的制备方法为：

向所述化合物Ⅰ中加入1-萘甲醛，混合均匀后滴加由无水乙醇和KOH固体配成的 14％KOH溶液，室温反应7～8h，所述化合物Ⅰ、1-萘甲醛和KOH的质量比为 1:0.84～0.86:9～10；反应结束，将反应液倒入冰水中，用3mol/LHCl调至中性，过滤得 到黄色固体，干燥得粗产品，粗产品用95％乙醇重结晶，得所述新型查尔酮化合物。

本发明解决第三个技术问题所采用的技术方案为：一种用于抗抑郁的药物组合物， 包括有效剂量的作为活性组分的如权利要求1所述的新型查尔酮化合物，和至少一种可 药用赋形剂，所述的可药用赋形剂为惰性无毒赋形剂，该药物组合物特别指适合口服、 非肠道(静脉或皮试)和鼻内途径给药的那些片剂或糖衣片剂、舌下片剂、明胶胶囊、 栓剂、霜剂、软膏剂、皮肤用凝胶剂、可注射制剂或可饮用悬浮液等。可特别提及适合 口服、非肠道(静脉或皮试)和鼻内途径给药的那些片剂或糖衣片剂、舌下片剂、明胶 胶囊、栓剂、霜剂、软膏剂、皮肤用凝胶剂、可注射制剂或可饮用悬浮液等。

本发明所要解决的第四个技术问题所采用的技术方案为：上述新型查尔酮化合物在 抗抑郁药物中的应用。

与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明中的新型查尔酮化合物Chalcone-1203 具有显著的抗抑郁作用，通过实施例中的动物试验表明：Chalcone-1203能显著降低小 鼠强迫游泳实验和悬尾实验中小鼠的不动时间，并且见效快、毒副作用小 (TD50>2000mg/kg)、能够长期使用，显示出具有价值的作为抗抑郁的药理性质作用； 同时该新型查尔酮化合物原料来源丰富、低廉，制备方法简单，可制成各种剂型的抗抑 郁药物或者与其他药物共同组方，制成多靶点抗抑郁的复方药物。

附图说明