[发明专利]四间-羟基苯基二氢卟酚原料药的保存方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化工原料的保存方法，尤其涉及一种可以用作治疗头颈部 癌症的光动力药物的保存方法。

背景技术

四间-羟基苯基二氢卟酚(英文化学名 5,10,15,20-Tetra(m-hydroxyphenyl)chlorin，又称替莫泊芬)是第二代光敏剂， 在欧共体、日本、韩国等世界众多国家和地区被批准为治疗头颈部癌症的光动 力药物。其特点是纯度高，临床用量低，光敏性好，其激发光650纳米的激光 穿透力强。四间-羟基苯基二氢卟酚的化学合成和纯化在众多的科学期刊有所报 道，科学家们采用了不同的化学合成路线和纯化方法，得到纯度极高的最终产 物。

我国的药物可大体从剂型上分类分为原料药和制剂。生产厂家先生产原料 药，原料药再经过溶剂的稀释，制成制剂，供病人使用。原料药一般为固体， 分装或被溶解后制成制剂。现发现固体的四间-羟基苯基二氢卟酚的化学性质极 为不稳定，容易被氧化、分解，产生出杂质。杂质的产生超出一定范围，例如 超过总物质的0.5％，四间-羟基苯基二氢卟酚原料药就会产生不为人知的毒副反 应，这样的原料药就不合格。尽量产生较少的杂质，是原料药保存的原则。由 于四间-羟基苯基二氢卟酚原料药极易氧化，如何防止氧化，降低氧化反应的发 生，降低由于氧化反应所产出的杂质是此原料药保存的难点。国内外对如何制 备稳定的四间-羟基苯基二氢卟酚原料药储存方法还没有报道。

一般来说，防止氧化反应的发生有如下方法：1.隔绝物质与空气的接触，防 止空气中的氧气与物质发生氧化反应；2.低温，降低氧化反应反生的速度，以达 到保护物质被氧化的可能；3.用惰性气体保护物质，防止物质与空气中的氧气 发生接触，导致氧化反应的发生。通过研究发现这些常规的方法都不能防止或 延缓四间-羟基苯基二氢卟酚原料药的氧化。

发明内容

本发明为了解决四间-羟基苯基二氢卟酚原料药保存容易氧化的技术问题， 提出一种可以长期保存四间-羟基苯基二氢卟酚原料药的方法，并有效地防止其 氧化。

本发明提出的一种四间-羟基苯基二氢卟酚原料药的保存方法，其步骤如下：

常温下，将四间-羟基苯基二氢卟酚原料药溶解于装有有机溶液的容器中， 并盖上容器盖子；

将所述溶解有四间-羟基苯基二氢卟酚原料药的容器放置于通风干燥的库房 中；

所述有机溶液为丙酮溶液、乙酸乙酯溶液或者乙醇溶液的一种。

其中，所述有机溶液与所述四间-羟基苯基二氢卟酚原料药的比例为：1毫 升有机溶液溶解1到100毫克的四间-羟基苯基二氢卟酚原料药。

所述有机溶液的纯度大于99％。

在研究如何有效保存四间-羟基苯基二氢卟酚原料药氧化这一难题时发现， 如果将四间-羟基苯基二氢卟酚溶解在一些特定的有机溶液中，这些有机溶剂能 够达到防止四间-羟基苯基二氢卟酚原料药的氧化反应。本发明将四间-羟基苯基 二氢卟酚原料药溶解于丙酮溶液、乙酸乙酯溶液或者乙醇溶液的任一种有机溶 液中，其稳定性非常好，稳定期可达到至少6个月。它能够防止此原料药被氧 化、低毒，原料药可用于人体。

具体实施方式

本发明较佳实施例的保存方法，步骤有，先向分别装有丙酮溶液、乙酸乙酯 溶液或者乙醇溶液的有机溶液的容器中，各倒入四间-羟基苯基二氢卟酚原料药， 使原料药溶解于所述有机溶液中，再盖上容器盖子。其中，每1毫升的有机溶 液溶解1～100毫克的四间-羟基苯基二氢卟酚原料药。本实施例，每1毫升的有 机溶液溶解50毫克的四间-羟基苯基二氢卟酚原料药。根据需要也可以采用每1 毫升的有机溶液溶解1毫克的四间-羟基苯基二氢卟酚原料药或溶解100毫克的 四间-羟基苯基二氢卟酚原料药。有机溶剂的纯度大于99％，即使用纯有机溶液。

再将溶解有四间-羟基苯基二氢卟酚原料药的容器放置于通风干燥的库房 中。