[发明专利]人EIF3A基因的用途及其相关药物

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体地涉及人EIF3A基因的用途及其相关药物。

背景技术

RNA干扰(RNAinterference,RNAi)即用核苷酸组成的短的双链RNA(dsRNA)进行 转录后基因沉默。它可高效、特异地阻断体内特定基因的表达，导致其降解，从而引起生 物体内特异基因的沉默，使细胞表现出某种基因表型的缺失，是近年来新兴的一种常用的 研究基因功能、寻找疾病治疗方法的实验室技术。研究表明，长度为21-23nt的双链RNA 能够在转录和转录后水平特异性的引起RNAi(TuschlT,ZamorePD,SharpPA,BartelDP. RNAi:double-strandedRNAdirectstheATP-dependentcleavageofmRNAat21to23nucleotide intervals.Cell2000；101:25-33.)。肿瘤患者虽经化疗、放疗和综合治疗，但五年生存率仍很 低，如能对肿瘤发病和进展有关的基因进行干预，将能为肿瘤的治疗开辟新途径。近年来， RNAi已成为肿瘤的基因治疗的有效策略。利用RNAi技术可以抑制原癌基因、突变的抑癌 基因、细胞周期相关基因、抗凋亡相关基因等的表达来抑制肿瘤进程(Uprichard,SusanL.The therapeuticpotentialofRNAinterference.FEBSLetters2005；579:5996-6007.)。

真核生物蛋白合成包括起始、延伸、终止三个阶段，这一复杂的生理过程在细胞质内 的核糖体上进行，有一系列称为真核翻译起始因子(eifs)的蛋白因子参与。至今为止发现 13种起始因子，其中分子量最大的一个eIF3包含8-11个亚基，并在蛋白合成超始途径中起 重要的作用。在缺乏其它起始因子的条件下，eIF3可结合核糖体40s小亚基从而维持40s 与60s亚基的解离状态，同时还能稳定和促进三元复合物eIF2-GTP-甲硫氨酸与5’端mRNA 的作用[KolupaevaVG,UnbehaunA,LomakinIB,HellenCU,PestovaTV.Bindingofeukaryotic initiationfactor3toribosomal40Ssubunitsanditsroleinribosomaldissociationand anti-association.RNA.2005Apr；11(4):470-86.ZhouM,SandercockAM,FraserCS,RidlovaG, StephensE,SchenauerMR,Yokoi-FongT,BarskyD,LearyJA,HersheyJW,DoudnaJA, RobinsonCV.Massspectrometryrevealsmodularityandacompletesubunitinteractionmapof theeukaryotictranslationfactoreIF3.ProcNatlAcadSciUSA.2008Nov 25；105(47):18139-44]。

关于EIF3A在肿瘤相关领域的报道很少。为了研究EIF3A和肿瘤的相关性，本发明选 取结肠癌细胞模型，以RNAi为手段研究EIF3A在结肠癌发生和发展中的作用。

发明内容

本发明的目的在于公开与人EIF3A基因相关的治疗方法及药物，以RNA干扰(RNAi) 为手段研究EIF3A基因在肿瘤细胞的存活和凋亡过程中的作用。

本发明第一方面，以RNA干扰为手段，研究了EIF3A基因在肿瘤发生和发展中的作 用，公开了一种抑制或降低肿瘤细胞生长、增殖、分化和/或存活的方法，该方法包括：向 肿瘤细胞施用一种能够特异性抑制EIF3A基因的转录或翻译，或能够特异性抑制EIF3A蛋 白的表达或活性的分子，以此来抑制肿瘤细胞的生长、增殖、分化和/或存活。

所述肿瘤细胞选自其生长与EIF3A蛋白的表达或活性相关的肿瘤细胞。较优的，所述 肿瘤细胞选自结肠癌。

所述抑制或降低肿瘤细胞生长、增殖、分化和/或存活的方法中，所述分子的施用量为 足够降低EIF3A基因的转录或翻译，或者足够降低EIF3A蛋白的表达或活性的剂量。进一 步的，所述EIF3A基因的表达至少被降低50％、80％、90％、95％或99％。