[发明专利]单氟代Radicamine化合物及其应用与制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及单氟代Radicamine化合物及其应用与制备方法。

背景技术

含芳基的多羟基吡咯烷生物碱是一类重要的亚氨基糖类化合物，并且大多具有良好的生物活性。从半边莲植物Lobelia chinensis LOUR中分离得到的Radicamine A和Radicamine B均为α-葡糖苷酶的强抑制剂(IC₅₀值分别为6.7μM和9.3μM)[(a)Shibano,M.；Tsukamoto,D.；Masuda,A.；Tanaka,Y.；Kusano,G.,Chem.Pharm.Bull.2001,49,1362-1365；(b)Shibano,M.；Tsukamoto,D.；Kusano,G.,Heterocycles 2002,57,1539-1553；(c)Tsou,E.L.；Chen,S.Y.；Yang,M.H.；Wang,S.C.；Cheng,T.R.R.；Cheng,W.C.,Bioorg.Med.Chem.2008,16,10198-10204；(d)D.Wakana,N.Kawahara and Y.Goda,Chem.Pharm.Bull.,2013,61,1315-1317.]。

然而上述Radicamine A和Radicamine B是天然提出产物，难以直接作为药物进行利用，而关于Radicamine的氟代衍生物还鲜有报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种新型的单氟代Radicamine化合物及其制备方法与应用，该单氟代Radicamine化合物具有更高的药用价值。

为了实现上述目的，本发明提供一种单氟代Radicamine化合物，其中，该单氟代Radicamine化合物的结构如式(1)所示：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄和R₅中仅有一个为氟，其他的任选为氢、羟基、C₁-C₅的烷氧基、C₁-C₅的烷酰氧基、取代或未取代的苯氧基或者取代或未取代的苄氧基；R₆为氢、羟基或C₁-C₅的烷基；R₇、R₈和R₉各自独立地选自氢、C₁-C₅的烷基、取代或未取代的苯基或者取代或未取代的苄基。

本发明还提供了一种式(1)所示结构的单氟代Radicamine化合物的制备方法，其中，该方法包括：将式(2)所示的格氏试剂与式(3)所示结构的化合物进行加成反应，得到R₆为羟基的式(1)所示结构的单氟代Radicamine化合物，或者再对R₆为羟基的式(1)所示结构的单氟代Radicamine化合物的R₆为的羟基进行还原，得到R₆为氢的式(1)所示结构的单氟代Radicamine化合物；或者对R₆为羟基的式(1)所示结构的单氟代Radicamine化合物的R₆为的羟基进行修饰，得到R₆为C₁-C₅的烷基取代的式(1)所示结构的单氟代Radicamine化合物；

其中，

式(2)其中，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵中仅有一个为氟，其他的任选为氢、羟基、C₁-C₅的烷氧基、C₁-C₅的烷酰氧基、取代或未取代的苯氧基或者取代或未取代的苄氧基，X为溴或碘；

式(3)其中，R⁷、R⁸和R⁹各自独立地选自氢、C₁-C₅的烷基、取代或未取代的苯基或者取代或未取代的苄基；