[发明专利]一种盐酸沙格雷酯缓释制剂

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域。

背景技术

盐酸沙格雷酯（Sarpogrelate Hydrochloride），分子式为：C₂₄H₃₁NO₆HCl，分子量为465.97，为日本三菱株式会社开发的5-HT受体阻滞剂，其药理作用有以下几方面：对于血小板以及血管平滑肌的5-HT2受体具有特异性拮抗作用；抑制血小板凝聚作用；抗血栓作用；抑制血管收缩作用；微循环改善作用。

目前上市的产品仅有盐酸沙格雷酯片，商品名为安步乐克，规格为100mg，临床用于改善慢性动脉闭塞症所引起的溃疡疼痛以及冷感等缺血性症状。用法用量为：成人每天3次，每次100mg，饭后口服，但应根据年龄、症状的不同适当增减药量。

主要的不良反应有：恶心、烧心、腹痛、消化道出血等，多为消化道刺激所致。另有其他系统性不良反应，但发生率极低。

目前市场上销售的盐酸沙格雷酯片为普通制剂，存在如下缺陷：

1）体外释放显示30分钟后释药达到80%以上，而胃的排空时间约为2小时，因此，但绝大部分药物在胃内释放后，局部浓度较高，因此容易导致消化道刺激，产生恶心、烧心、消化道出血等不良反应；

2）盐酸沙格雷酯片需每天服药3次，患者用药不便，顺应性较差的现象。

因此，需要不良反应更少、患者服药更方便的盐酸沙格雷酯长效制剂的出现。

中国专利201210049546.7公开了一种盐酸沙格雷酯缓释制剂及其制备方法，其制剂主要由盐酸沙格雷酯与亲水性聚合物（羟丙基甲基纤维素、聚羧乙烯、聚乙二醇、羟基丙基纤维素、羟乙基纤维素、黄原胶、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮）组成。

中国专利200810059724.8公开了一种盐酸沙格雷酯单层渗透泵控释制剂及其制备方法，其组成包括：盐酸沙格雷酯、起渗透作用的辅料、起控释作用的膜材料、其他辅料和释药小孔。

中国专利201010275574.1公开了一种盐酸沙格雷酯缓释制剂及制备方法，将盐酸沙格雷酯与不溶性聚合物及其他添加物一同混合，用直接压片或湿法制粒法制成，根据其说明书，所采用的聚合物与中国专利201210049546.7采用的聚合物相同，均为水溶性，并未提到不溶性聚合物。

中国专利201210002380.3公开了一种盐酸沙格雷酯缓释微丸及制备方法，其特征在于缓释微丸有含药丸芯包覆缓释衣制成，其包衣中的不溶性聚合物选自乙基纤维素、醋酸纤维素、羟丙甲基纤维素酞酸酯、丙烯酸树脂。

本发明的目的是提供一种由盐酸沙格雷酯、聚醋酸乙烯酯聚维酮混合物及其他辅料组成的缓释制剂，并且通过调整聚醋酸乙烯酯聚维酮混合物及其他辅料的用量可分别使盐酸沙格雷酯达到8小时、12小时、24小时缓释的目的。

发明内容

本发明的技术方案如下：

一种盐酸沙格雷酯缓释制剂，其特征在于该缓释制剂由盐酸沙格雷酯、聚醋酸乙烯酯聚维酮混合物及其他辅料组成。

上述盐酸沙格雷酯缓释制剂，其特征在于聚醋酸乙烯酯聚维酮混合物所占的重量百分比为10-80%。

上述盐酸沙格雷酯缓释制剂，其特征在于聚醋酸乙烯酯聚维酮混合物所占的重量百分比为10-60%。

上述盐酸沙格雷酯缓释制剂，其特征在于聚醋酸乙烯酯聚维酮混合物所占的重量百分比为20-50%。

上述盐酸沙格雷酯缓释制剂，其特征在于其可以采用全粉末直接压片的方式制备盐酸沙格雷酯缓释片。

上述盐酸沙格雷酯缓释制剂，其特征在于所述的其他辅料包括填充剂、粘合剂、润滑剂、助流剂等中的一种或多种。

本发明的盐酸沙格雷酯缓释制剂，优选方案如下，均为重量百分比：

盐酸沙格雷酯                           20-50%

聚醋酸乙烯酯聚维酮混合物               10-80%

    填充剂                                 0-30%

    粘合剂                                 0-6%

    润滑剂                                 0.1-3%

本发明的盐酸沙格雷酯缓释制剂，进一步优选方案如下，均为重量百分比：

盐酸沙格雷酯                           20-50%

聚醋酸乙烯酯聚维酮混合物               10-60%