[发明专利]喹唑啉衍生物C晶型及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及治疗与血管发生相关疾病的药物，具体涉及喹唑啉衍生物C 晶型及其制备方法和应用。

背景技术

不良或病理性的血管发生会导致新生的血管营养病理组织而破坏正常 组织，从而导致肿瘤、老年黄斑病变或慢性炎症等疾病，例如在肿瘤中， 新生血管可使肿瘤细胞进入到血循环，从而侵入其他正常组织。上述疾病 中，肿瘤包括但不仅限于肺癌、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胃 癌以及白血病等；慢性炎症性疾病包括但不仅限于溃疡性结肠炎、系统性 红斑狼疮、糖尿病、牛皮癣等。

血管内皮生长因子(VascularEndothelialGrowthFactor，VEGF)及 其受体，如含激酶插入区受体(KinaseinsertDomain-containing Receptor，KDR)一起形成了一个很重要的血管生成途径。研究表明，通过 抑制KDR可导致内皮细胞的凋亡，从而抑制血管发生的形成。因此KDR抑 制剂可作为治疗与血管发生相关的疾病的制剂。

喹唑啉衍生物，化学名6-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)-N,2-二甲 基苯并呋喃-3-甲酰胺，是一种有效的KDR抑制剂，广泛应用于治疗与血管 发生相关的疾病。中国发明专利CN101575333(专利申请号： 200810037240.3)公开了一种喹唑啉衍生物及其医药用途。然而，众所周 知，同一种药物，晶型不同，其稳定性、流动性以及可压缩性也可能会有 不同，这些理化性质对药物的应用会产生一定的影响。而上述专利并未涉 及喹唑啉衍生物的晶型，因此，研发喹唑啉衍生物的新晶型，以提高喹唑 啉衍生物的理化性质具有非常重要的意义。

发明内容

本发明所要解决的问题是如何通过提高喹唑啉衍生物的理化性质的问 题。

为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是提供一种喹唑啉 衍生物C晶型，其XRPD图谱在2θ＝7.2、8.64、12.02、14.44、15.14、16.2、 20.4、22.32、23.999、25.361、26.06、28.2、29.119、32.661处有衍射 峰，其中2θ值误差范围为0.2。

在上述喹唑啉衍生物C晶型中，其XRPD图谱如附图1所示。

在上述喹唑啉衍生物C晶型中，所述喹唑啉衍生物C晶型的分子结构 式为：

本发明还提供了一种喹唑啉衍生物C晶型的方法，包括以下步骤：将 500毫克喹唑啉衍生物粉末投入到100ml四氢呋喃中，超声60min，在25 ℃温度下摇床震荡24小时，然后过滤、真空干燥得到白色粉末即为喹唑啉 衍生物C晶型，其中摇床的转速为250rpm。

本发明还提供了上述喹唑啉衍生物C晶型在制备与血管发生相关疾病 的药物中的应用。

在上述应用中，所述与血管发生相关疾病为肿瘤、老年黄斑病变或慢 性炎症。

在上述应用中，所述肿瘤为肺癌、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺 癌、胃癌或白血病。

在上述应用中，所述慢性炎症性疾病为溃疡性结肠炎、系统性红斑狼 疮、糖尿病或牛皮癣。

本发明提供的喹唑啉衍生物C晶型，具有良好的高湿和光照稳定性， 适用于在治疗与血管发生相关疾病的药物中应用。

附图说明

图1为本发明提供的喹唑啉衍生物C晶型的XRPD图谱；

图2为本发明提供的喹唑啉衍生物C晶型高温稳定性测试的XRPD图谱；

图3为本发明提供的喹唑啉衍生物C晶型高湿稳定性测试的XRPD图谱；

图4为本发明提供的喹唑啉衍生物C晶型光照稳定性测试的XRPD图谱。

具体实施方式

本发明公开了一种喹唑啉衍生物C晶型及其制备方法和应用，其中喹 唑啉衍生物C晶型具有良好的高湿和光照稳定性，适用于在治疗与血管发 生相关疾病的药物中应用。下面结合说明书附图对本发明做出详细的说明。

如图1所示，本发明提供的喹唑啉衍生物C晶型，其XRPD图谱在 2θ＝7.2、8.64、12.02、14.44、15.14、16.2、20.4、22.32、23.999、25.361、 26.06、28.2、29.119、32.661处有衍射峰，其中2θ值误差范围为0.2。