[发明专利]复方片剂及其制备方法

说明书

本申请是申请日为2013年7月16日，申请号为201310297361.2，发明名称为“复方阿莫西林克拉维酸钾片剂及其制备方法”的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种药物以及该药物的制备工艺，尤其是一种片剂，属于药物制剂技术领域。

背景技术

阿莫西林克拉维酸钾片剂是由阿莫西林和克拉维酸钾组成的复方制剂，其中的阿莫西林为光谱青霉素类抗生素，克拉维酸钾本身只有微弱的抗菌活性，但具有强大光谱的β-内酰胺酶水解。体外抗菌研究表明，克拉维酸可提高阿莫西林对克雷伯菌属普通变形杆菌等少数肠道产酶杆菌的抗菌活性4～32倍，提高对流感嗜血菌的抗菌活性32倍，提高阿莫西林对卡那莫拉菌的抗菌活性4～32倍。临床应用也表明，阿莫西林克拉维酸钾复方制剂扩大了阿莫西林的抗菌性，增强其抗菌强度，具有疗效好、副作用发生率较低等优点，现已成为临床治疗产酶耐药菌及敏感菌引起的中、重度感染的优选抗生素。

目前临床上最为常用的阿莫西林克拉维酸钾复方制剂为口服片剂。市场上阿莫西林克拉维酸钾口服片剂大多是先将阿莫西林与克拉维酸钾混合，然后再与其他辅料混合的工艺。片剂的制备方法按制备工艺分为湿法制粒压片法和干法制粒压片法，湿法制粒压片法是将药物和辅料的粉末混合均匀后的加入液体粘合剂制备颗粒的方法，由于克拉维酸钾易分解，所以传统的湿法制粒压片法不适合复方阿莫西林克拉维酸钾片剂的制备。

中国专利文献CN200810212280.7公开了一种阿莫西林/克拉维酸钾8∶1片及其制备方法。该阿莫西林/克拉维酸钾8∶1片剂，是以质量可控性、混合均匀度好的阿莫西林/克拉维酸钾(8∶1)中间混和原料为主药来源，该制备方法工艺较为简单。

中国专利文献CN200910074500.9公开了一种阿莫西林克拉维酸钾片剂的制备方法，阿莫西林120～135份，克拉维酸钾40～45份，微晶纤维素27～32份，交联羧甲基纤维素钠1～3份，微粉硅胶1～3份，硬脂酸镁2～4份；将阿莫西林制粒后，按照4∶1的质量比，与克拉维酸钾混合，构成主料；将辅料微粉硅胶、交联羧甲基纤维素钠(ADS)与微晶纤维素按照等量递加法混匀，再与主料等量递加投入混合机内混合36～70分钟；将混后粉进行压片。该制备方法将阿莫西林颗粒与克拉维酸钾混合后，再用等量递加法加入所有辅料进行混合，混合时间较长，加料要求较为严格，不易控制工艺的稳定性。

以上两种都是典型的干法制粒压片法，被广泛应用于复方阿莫西林克拉维酸钾片剂的制备，但是干法制粒压片法生产的片剂由于高压会引起晶型转变及活性降低，对片剂的稳定性产生影响，另外，还特别容易产生顶裂、粘冲等现象，片剂外观品相不理想。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，提出一种采用湿法制粒，仍能使得克拉维酸钾不易降解，有效地保证药品的稳定性的复方阿莫西林克拉维酸钾片剂，以及一种工艺简单、操作简便、可控性好，能保证片剂表面光滑美观的复方阿莫西林克拉维酸钾片剂的制备方法。

本发明为解决上述其中一个技术问题提出的技术方案是：一种复方阿莫西林克拉维酸钾片剂，按照质量百分比由以下组分组成：阿莫西林15％～30％，克拉维酸钾混合物5％～15％，填充剂30％～65％，交联聚维酮1.5％～8％，聚维酮K30 0.6％～3％，二氧化硅1％～3％，山嵛酸甘油酯1％～5％；所述阿莫西林与克拉维酸钾的质量比为1∶1至10∶1。克拉维酸钾混合物是由克拉维酸钾和微晶纤维素按照质量比1∶1混合而成的混合物。

为了使得片剂的颜色均一性好，有色泽，表面没有斑点，一种优选的技术方案是：上述组分中还包括着色剂，所述着色剂的质量百分比含量为0.05％～1％。

为了使得该片剂作为动物咀嚼片时，具有较好地味道，方便动物服用，一种优选的技术方案是：上述香精的质量百分比含量为1％～5％。

为了使得该片剂的压制成型稳定性更高，一种优选的技术方案是：上述填充剂是微晶纤维素和磷酸氢钙中的一种或两种，所述阿莫西林与克拉维酸钾的质量比为4∶1。

本发明为解决上述另一个技术问题提出的技术方案是：一种复方阿莫西林克拉维酸钾片剂的制备方法，包括以下步骤：