[发明专利]左卡尼汀及其衍生物在制备治疗或预防特发性肺纤维化药物中的应用

说明书

一种应用于化学药物应用领域中的左卡尼汀及其衍生物在制备治疗或预防特发性肺纤维化药物中的应用。所述化合物可单独也可与其它活性成分共同制备成片剂、口含片、胶囊、颗粒剂、口服液、注射液、气雾剂、贴膏剂等作为药物或保健品应用。由左卡尼汀及其衍生物制备成的治疗或预防特发性肺纤维化的药物制剂具有副作用小，疗效好的特点。

技术领域

本发明涉及化学药物应用领域中左卡尼汀及其衍生物的一种新用途，尤其涉及一种左卡尼汀及其衍生物在制备治疗或预防特发性肺纤维化药物中的应用。

背景技术

左卡尼汀，又称左旋肉碱，英文名称Levocarnitine，化学名称(R)-3-羧基-2-羟基-N,N,N-三甲基-1-丙胺氢氧化物，内盐，分子式为C7H15NO3，结构式见图1。左卡尼汀主要上市剂型有片剂、口服溶液、注射剂，临床上用于治疗原发性肉碱缺乏、因原发性代谢性疾病导致继发性肉碱缺乏症患者的急慢性治疗及慢性肾衰长期血透病人因继发性肉碱缺乏产生的一系列并发症。

盐酸乙酰左卡尼汀，也称氯化乙酰左卡尼汀，主要上市剂型为片剂，临床主要用于外周神经干或神经根的机械性和炎症性损伤及糖尿病末梢神经病变。

盐酸丙酰左卡尼汀，也称氯化丙酰左卡尼汀，主要上市剂型为片剂、注射剂，临床主要用于外周动脉疾病和慢性充血性心衰以及增强运动耐受性。

盐酸左卡尼汀主要上市剂型为片剂，临床主要用于左卡尼汀缺乏症引起的丙酸血症、甲基丙二酸血症。

特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF），欧洲多称隐源性致纤维性肺泡炎（Cryptogenic fibrosing alveolitis，CFA），是一种原因不明、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病。本病多为散发，估计发病率3～5/10万，占所有间质性肺病的65%左右。见于各年龄组，而作出诊断常在50～70岁之间，男女比例1.5～2∶1。

虽然特发性肺纤维化病因不明，发病机制亦未完全阐明，但已有足够证据表明与免疫炎症损伤有关。目前公认的潜在致病因素包括吸烟、环境污染、微生物感染等。

约15％的特发性肺纤维化病例为急性型，常因上呼吸道感染就诊而发现，进行性呼吸困难加重，多于6个月内死于呼吸循环衰竭。绝大多数特发性肺纤维化病例为慢性型，虽称慢性，平均生存时间也只有3.2年。迄今尚无特效疗法。糖皮质激素仍为首选药物，糖皮质激素疗效不理想时，可改用免疫抑制剂或联合用药，但效果待定，而且糖皮质激素和免疫抑制剂的不良反应多且严重。因此急需开发出新的特发性肺纤维化治疗或预防药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种左卡尼汀及其衍生物，或上述化合物在药学上可接受的酯、盐或溶剂化物在治疗或预防特发性肺纤维化中的应用，该发明的产品新用途疗效确切、对多种因素引起或加重的特发性肺纤维化均有效，不良反应少、病人服药顺应性好。